來自一家名為“ＡＬＮＹＬＡＭ”的生物技術公司的研究人員在11日出版的《自然》雜志上報告說，他們通過轉基因技術在ＲＮＡ（核糖核酸）干擾技術的研究上取得了突破，為治療糖尿病、癌癥等疾病帶來了希望。
ＲＮＡ干擾是一種由雙鏈ＲＮＡ誘發的“基因沉默”。在此過程中，致病細胞中與雙鏈ＲＮＡ有同源序列的信使ＲＮＡ被降解，從而抑制了致病基因的表達。ＲＮＡ干擾技術在探查基因功能和治療人類疾病方面有廣闊的應用前景。目前，科學家已經開始研究利用該技術治療常見的眼病黃斑變性。
不過，尚有幾個難題阻礙著該技術發展。首先，科學家還沒找到一種方便快捷的方法，使ＲＮＡ干擾能在患者體內的有效部位進行。比如說，在治療黃斑變性時，科學家可以直接對患者眼部進行治療，而對于其他一些疾病就沒有這么簡單。其次，科學家無法肯定這種療法是否會影響目標基因以外的其他基因，引發副作用。
該公司設在德國庫爾姆巴赫的實驗室的研究人員介紹說，他們最近進行的實驗為ＲＮＡ干擾技術的發展前景帶來了希望。研究人員進行此項研究的目的是降低實驗鼠體內“有害”膽固醇的比例。研究中，他們通過轉基因技術，向雙鏈ＲＮＡ細胞上添加了一個膽固醇分子。由于動物體內生成膽固醇的分子表面都有膽固醇受體，因此雙鏈ＲＮＡ注射到老鼠體內后，就可以直接進入位于肝和小腸中產生膽固醇的分子內。實驗結束后，老鼠體內“有害”膽固醇的比例下降了44％。研究人員又對老鼠體內與研究無關的幾個基因進行了測定，發現它們未受到任何影響。
該公司負責人在接受英國媒體采訪時說，“我們認為這項研究是ＲＮＡ干擾技術發展史上歷史性的進步。”他表示，該公司將以類似的方法，用ＲＮＡ干擾技術治療糖尿病、肥胖和癌癥。
其他專家也肯定了此項研究的價值。不過，他們指出，該公司在對患者進行臨床試驗之前，還必須克服幾個實際困難。用于老鼠體內的ＲＮＡ劑量很高，一方面成本高昂，另一方面也不適用于人。另外，研究人員現在還無法確定患者進行ＲＮＡ干擾的頻率。
據《自然》雜志11月10日報道：科學家最近通過對老鼠的實驗發現RNA干預療法有助于降膽固醇含量。
科學家利用小片的遺傳物質來阻礙干預老鼠體內的一種特殊基因，而結果表明實驗老鼠體內的膽固醇含量明顯下降。這一證明也表明了核糖核酸干預療法(RNAi)可以用來治療大范圍的許多疾病。RNAi療法的運作方式是通過植入微小的RNA分子來激活一種特定的細胞，以此阻止相關基因。例如，可以利用這一療法控制一種產生有害蛋白質的基因。科學家已經開始利用這一療法對一種稱為黃斑變性的眼科疾病進行臨床試驗。
但是科學家一直以來都困惑于找出一種最方便有效的方法來把RNA分子送入患者體內的合適位置。在黃斑變性的臨床試驗中，醫生竟然直接把藥物注射入眼球。
最近這一難題已被來自于Alnylam生物公司研究人員解決。至少他們已經研究出治療高膽固醇的有效方法。研究人員改良了用來進行干預療法的RNA分子，他們把RNA分子附在一個膽固醇分子上。當研究人員把這種改良后的RNA分子注入老鼠體內后，他們發現實驗鼠體內的有害膽固醇含量下降了44％。這一實驗成果發表在了本周的《自然》雜志上。
對于RNA干預療法的另一種擔心是這種療法會不會影響其它的基因，帶來負面效應。研究人員檢測了與目標基因無關的幾種基因的行為，發現它們并沒有受到影響。
該公司對這一結果非常滿意。Alnylam公司的老板約翰·曼拉岡諾爾說道：“我認為我們的研究工作在RNA干預療法的發展中具有歷史意義，這將為我們開辟一個潛在的新的藥物領域。”他還指出該公司的目標是研發類似的療法來治療其它的疾病，例如糖尿病、肥胖癥和癌癥等等。
其它的研究人員也認可這種新的辦法為RNA干預療法走進臨床應用掃清了一個主要的障礙。加利福尼亞州貝克曼研究所的分子生物學家約翰·羅斯說道：“這是一個相當簡單的解決辦法，卻為該領域原本可能會非常棘手的問題掃清障礙。”但是他也指出Alnylam公司還需要克服許多的實際困難，然后才能把對老鼠的實驗轉用到患者身上。在老鼠身上注入的藥物劑量很高，直接用于治療患者將會非常的昂貴和不可行。而且患者需要多久就注射一次這種藥物還不能確定，或許還可以用其它的方式把藥物送入人體。
Alnylam表示他們正在致力于攻克這幾個問題。他們希望在未來能夠設計出更高效的分子以減少藥劑量。同時，他們已經決定向美國食品與藥物管理局提交一份臨床實驗計劃，該計劃將利用RNAi療法來治療眼科疾病。如果計劃能夠通過，Alnylam公司將會是第三個要求聯邦政府許可RNAi干預療法的企業。
近幾年來，RNAi技術已經成為分子生物學研究領域的一把利劍。最近，一項新的研究表明用RNA干擾技術靶向單個基因的RNA能夠成功地降低小鼠的膽固醇水平。這些結果公布在2004年11月11日的Nature上。
僅僅在數年前，研究人員發現除了細菌以外的所有生物體控制基因表達，部分依賴于一種叫做RNA干擾的機制。研究人員一直試圖將這個機制用于人類疾病的治療。這種方法的原理很簡單，即創造出一個所謂的短干擾RNA（siRNA）分子，這種分子能夠抑制一種致病基因的轉錄。這個方法在離體情況下被證實有效，但是當注射給病人時siRNA則不容易被吸收。
由Hans-Peter Vornlocher領導的研究組嘗試用siRNA來解決高膽固醇問題。血液中之所以產生能堵塞動脈的膽固醇水平部分原因是由于一種叫做apoB的基因的過表達。研究組設計用一種siRNA與apoB的RNA結合并將一個單個的膽固醇分子附著在siRNA的一端。研究人員希望這種脂溶性膽固醇能夠引導siRNA穿過細胞膜到達細胞質。之后，他們將這種分子注射到具有高膽固醇水平的小鼠的血管中。
實驗結果好的出乎研究人員的意料：經修飾的抗apoB siRNA導致小鼠中膽固醇水平降低到與apoB基因敲除小鼠的水平一樣低。這種方法能夠將許多器官中的apoB蛋白表達水平降低50％。研究人員認為他們的這種膽固醇－siRNA傳遞系統的原理能夠用于指導siRNA沉默一些致病基因。這項研究證明注射的siRNA能夠用于疾病治療，但是目前還要其他一些問題需要解決。
一項新研究指出，瞄準單個基因中的RNA能夠成功地降低小鼠的膽固醇水平。RNA干擾是一種充滿潛力的技術，這一新發現為這種技術的廣泛應用拓寬了道路。
僅僅在幾年前，研究人員發現除細菌以外的所有生命體都能控制基因的表達，RNA干擾在其中起了部分作用。這掀起了一股尋找RNA干擾法醫學用途的風潮。這種方法在理論上是簡單的：創建一個名為小片斷障礙RNAsiRNA 的分子，用它來阻止引發疾病的RNA轉譯成蛋白質。這一戰略思想都是在試管中實現的，但是，當siRNA被注射到病人體內時，它很難被細胞吸收。
Hans-Peter Vornloher是位于德國庫姆巴赫的Alnylam制藥公司的分子生物學家，他采用了一種嶄新的方法來處理用siRNA治療高膽固醇的問題。一種名為apoB的基因的過度表達造成了血管中引發動脈阻塞的膽固醇的水平升高到危險值。Vornloher的研究小組設計了一種方法，他們將一個siRNA與apoBRNA連結起來，并在另一端附著上一個膽固醇分子。他們希望可溶解脂肪的膽固醇能夠帶領siRNA穿越細胞膜到達細胞質，apoBRNA就是在這里被轉譯成促進膽固醇生成的蛋白質。研究人員將他們的新產品注射到高膽固醇水平的小鼠的血管中。
結果比預想的還要好：經修飾過的“抗apoB siRNA”將小鼠體內的膽固醇水平降到了如此低的程度，與被剔除apoB基因的變異小鼠的膽固醇的水平是一樣的。研究人員在11月11日出版的《自然》雜志上報告說，這種治療法在許多器官中都能將apoB表達的蛋白質的水平降低50%以上，包括制造膽固醇的肝臟。他們指出，原則上他們的“膽固醇-siRNA發送系統”可用于指導siRNA來抑止任何導致疾病的基因。