SCIEX專訪：如何應對藥物臨床史上最嚴“稽查風暴”

　　分析測試百科網訊 2015年7月22日，國家食品藥品監督管理總局發布了《國家食品藥品監督管理總局關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告（2015年第117號）》，(下稱“公告”)，公告要求，即日起，所有已申報并在總局待審的藥品注冊申請人，均須按照《藥物臨床試驗質量管理規范》等相關要求，對照臨床試驗方案，對已申報生產或進口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數據真實、可靠，相關證據保存完整。

　　此公告一出，便引起了藥品產業的廣泛關注，被稱為中國藥業“史上最嚴的數據核查公告”。CFDA用了四個“最”來做要求，“最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責”，有人稱之為“七二二慘案”，有人說這是2006年注冊風暴的再次上演。

　　如何應對此次“稽查風暴”？作為有著30多年質譜經驗的SCIEX，針對這次事件，有怎樣的解決方案？分析測試百科的記者帶著疑問采訪了SCIEX公司中國區藥物市場發展高級經理程薇和藥物行業市場經理張克榮。

　　

SCIEX公司中國區藥物市場發展高級經理程薇（右）和藥物行業市場經理張克榮（左）

史上最嚴的數據核查公告

　　此次“公告”核查的內容包括了生物樣本分析測試儀器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗儀器設備運行和維護、數據管理軟件稽查模塊（Audit trail）的安裝及其運行等。

　　藥品審評過程中，發現申請人有下列情形之一的，將依據《藥品注冊管理辦法》第一百五十四條的有關規定，注冊申請不予批準。包括：（一）拒絕、逃避或者阻礙檢查或者毀滅證據的；（二）臨床試驗數據不能溯源，數據不完整的；（三）真實性存疑而無合理解釋和證據的；（四）未提交自查報告的。

　　對核查中發現臨床試驗數據真實性存在問題的相關申請人，3年內不受理其申請。藥物臨床試驗機構存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗機構的資格；對臨床試驗中存在違規行為的人員通報相關部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構、合同研究組織以及相關責任人員等列入黑名單。

　　“在藥物研發的過程中，前期的基礎研究、疾病發現和藥物發現是沒有法規監管的，但是到后期藥物研發、臨床試驗和藥物生產等，都需要遵守相關法律規定。后期就是從GLP（藥品非臨床研究質量管理規范）到GMP（藥品生產管理規范），再到GCP（藥物臨床試驗質量管理規范）的過程。”張克榮說。

　　隨著國家法規越來越嚴格，藥物生產企業需要更重視數據的真實性、可靠性、合理性，所以在采集數據和寫報告的過程中，儀器硬件和軟件都能符合法規的要求，對于后期數據的可靠性以及給我們造成的損失也會越來越小。

由二十多年FDA經驗的專家設計

　　SCIEX針對這次審核帶來的解決方案是它們的一款經典軟件“SCIEX Analyst”，Analyst軟件是SCIEX質譜的操作軟件，Analyst軟件滿足行業法規要求即FDA 21 CFR PART 11的電子簽名和電子記錄要求，界面簡單易用。其中的審計追蹤功能(Audit Trail)是不可分割的一部分(自帶功能)。

　　Audit Trail中文就是審計追蹤，相對于這次的公告來說，就是對于數據分析做的任何動作都需要追查，比如修改數據、修改時間、添加或者是刪除以及自動積分變成手動的積分都自動記錄。

　　“我們的軟件，是由在FDA工作了二十多年的專家參與設計的，他們的審核理念在我們的軟件當中完美地呈現了。”程薇說，“報批美國FDA必須符合FDA的要求，他們不看圖譜庫，只看數據是否真實、合理、可靠，看你是否在數據方面弄虛作假，這就需要看你的操作是否符合邏輯，是否前后矛盾等，所以這就需要一個軟件專門記錄操作者所有的操作步驟。”

　　不同的人員可設置不同的權限

　　因為任務分配各不相同，實驗室有實驗操作人員、方法開發人員和數據審核人員等角色，SCIEX Analyst軟件可以讓不同角色設置和分配不同的權限，這樣可以避免數據人人可見，也方便QA的數據審核。

　　

訪問權限設置

　　 Audit Trail：可實現四個方面的審計追蹤

　　審計追蹤是SCIEX Analyst中的一項功能，Audit Trail包含四個審計項目：

　　1、儀器（instrument）：儀器的開啟、訪問、shutdown、維護等都有記錄；

　　2、項目（project）：每個項目，開始時間，方法的建立，提交的樣品信息，在項目下都有記錄；

　　3、數據結果列表（Results Tables）：實驗數據的定量結果，數據積分的方法，樣品的情況，在結果列表中都清晰可見；

　　4、存檔文件（Archive Files）：記錄消息每到達1000條，就會進行自動存檔。

　　SCIEX Analyst軟件的Audit Trail功能是默認開啟的，以上的項目都可涉及，若是要求比較嚴的實驗室，需要有電子簽名，用戶可以根據需求進行自定義。

　　

Audit Trail 審計追蹤模塊：默認自動開啟

　　

Audit Trail設置、編輯：客戶可根據需求自定義

　　性能穩定 可無限制記錄

　　“我們幾年前的儀器，包括三重四極桿、Qtrap、高分辨質譜等都安裝了Analyst軟件，非常穩定，這些年客戶反饋一直都很好。因為我們一開始設計的起點就非常高，把所有審計能想到的都想了。”程薇說，“我們有一個醫院的老客戶，十年來一直都用著同一臺儀器，用著同一個軟件，記錄非常完整。”

　　

Audit Trail結果瀏覽

　　

Audit Trail結果瀏覽：簡單、直觀

更好地滿足藥物臨床實驗需求

　　“SCIEX在質譜行業已經有33年歷史，液質有二十多年的歷史，在二十幾年中，最早進入的是醫藥工業，輝瑞、GSH等都是我們的老客戶了，都有我們上百臺儀器。”程薇說，“因為他們的產品最終都要通過FDA的審核，FDA的法規肯定會影響儀器軟件的設計，而我們的軟件都是跟著這些大藥廠一起做的，通過客戶的反饋，我們再根據客戶的需求進行軟件研發和商品化。”

　　美國藥事法規是目前世界上最系統、最完整、最科學的藥事法規之一。美國最主要的藥品管理部門FDA以嚴格、科學的管理著稱，成為世界各國藥政機構效仿的對象。GMP（good manufacture practice)和GRP（good review practice)等概念均源自于美國。美國認為FDA藥品管理的歷史就是美國藥事法規發展的歷史。

　　在中國，尤其是近年來，藥品生產管理日趨嚴格。《藥品生產質量管理規范》在1988年第一次頒布了中國的藥品GMP。“監管部門的要求會日趨嚴格，國人的法規意識也會越來越強。我們的SCIEX Analyst能夠幫助制藥企業更好地達到《國家食品藥品監督管理總局關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》的要求。”程薇說。

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