SpringWorksγ分泌酶抑制劑nirogacestat獲孤兒藥資格！

　　SpringWorks Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為患有嚴重罕見疾病和癌癥的患者開發改變生命的藥物。近日，該公司宣布，歐盟委員會（EC）已授予口服小分子選擇性γ-分泌酶抑制劑nirogacestat治療軟組織肉瘤的孤兒藥資格。

　　今年8月底，美國FDA還授予了nirogacestat治療進行性、不可切除性、復發性或難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤病成人患者的突破性藥物資格（BTD）。之前，FDA還授予nirogacestat治療硬纖維瘤的孤兒藥資格（ODD）和快速通道資格（FTD）。

　　孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。而在歐洲，罕見病是指發病率不超過萬分之五的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，協助臨床設計、減免歐盟監管備案費用等，獲得歐盟的基金支持，以及產品獲批上市后為期10年的市場獨占期。

　　目前，評估nirogacestat治療進行性硬纖維瘤成人患者的III期DeFi研究正在招募患者。硬纖維瘤是一類軟組織腫瘤，罕見、常使人衰弱的和導致毀容。根據其大小和位置，硬纖維瘤可能導致嚴重的并發癥，如疼痛、內出血、畸形和有限的活動范圍。在某些情況下，如果硬纖維瘤影響重要器官，則可能致命。據估計，美國每年確診1000至1500例新的硬纖維瘤患者。目前，還沒有獲FDA批準治療硬纖維瘤的藥物。

　　來自nirogacestat單藥治療硬纖維瘤患者的I期和II期研究數據顯示，采用實體瘤療效評價標準（RECIST）評估，接受nirogacestat治療的24例患者的疾病控制率為100%，由于接受治療的患者病情缺乏進展，2項研究中均未達到中位無進展生存期（PFS）。這些研究中，nirogacestat的耐受性良好，許多患者已持續多年治療。II期研究中最常見的不良事件是腹瀉、皮膚疾病和低磷血癥。

　　SpringWorks首席執行官Saqib Islam表示：“歐盟授予nirogacestat孤兒藥資格，是該藥臨床開發方面的另一個重要進展，之前該藥已獲美國FDA授予了孤兒藥資格、快速通道資格、突破性藥物資格。目前，nirogacestat的III期臨床研究DeFi正在入組成人患者。我們將繼續與全球監管機構密切合作，以期盡快將nirogacestat帶給患者。”

　　nirogacestat是一種口服、選擇性、小分子γ-分泌酶抑制劑，目前處于III期臨床開發，用于治療硬纖維瘤。γ-分泌酶是一種完整的膜蛋白，可裂解多種不同的跨膜蛋白復合物，包括Notch，據信Notch在激活促進硬纖維瘤生長的信號通路中發揮了重要作用。

　　SpringWorks Therapeutics是2017年9月從輝瑞剝離出來的一家初創新銳公司，其核心藥物均來自輝瑞公司。該公司A輪融資1.03億美元，今年4月B輪融資1.25億美元。

　　2018年9月，百濟神州與SpringWorks Therapeutics達成全球臨床合作協議，評估百濟神州在研RAF二聚體抑制劑lifirafenib與SpringWorks Therapeutics在研MEK抑制劑PD-0325901的聯合療法在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。今年6月，百濟神州與SpringWorks Therapeutics宣布成立MapKure公司，開發BGB-3245——一款針對特定單聚體和二聚體B-RAF激活突變型的在研口服高選擇性小分子抑制劑。

　　BGB-3245抑制的B-RAF突變——包括B-RAF V600突變型，B-RAF非V600突變型和RAF融合——這些突變在包括非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌（CRC）、甲狀腺癌及腦腫瘤的多項實體瘤中被認定為腫瘤的生長提供了動力