2024年3月21日,哈佛大學麻省總醫院的一個醫療團隊宣布,他們首次將經過CRISPR基因編輯的豬腎臟移植到了一位活人患者體內。該患者名為Richard Slayman,現年62歲。
研究團隊于2024年3月16日完成了這項里程碑式異種移植手術,手術后不久,這個基因編輯的豬腎臟在他體內就開始產生尿液,他的病情也得到了持續改善,已經能夠停止透析。
2024年5月11日,哈佛大學麻省總醫院宣布,Richard Slayman在接受基因編輯的豬腎臟移植近兩個月后死亡。
麻省總醫院的移植團隊在聲明中表示,對Richard Slayman的去世深感悲痛,并向他的家人表示哀悼。聲明中顯示,沒有任何跡象表明該患者是因器官移植而死亡。
Richard Slayman的家人感謝了麻省總醫院移植團隊,移植團隊付出了巨大的努力進行了成功的異種移植,讓Slayman和家人又多相聚了7周時間,這段時間的記憶將留在我們的腦海和心中。Slayman接受手術的部分原因是為了給成千上萬需要器官移植的人帶來生存的希望。而他實現了他的這個目標,他的希望和樂觀將永遠存在。
Richard Slayman多年來患有糖尿病和高血壓,已在麻省總醫院接受了十多年的治療,在腎臟衰竭后,他接受了7年的透析治療,在2018年,他還曾移植了一個人類腎臟,然而這個移植腎臟在5年衰竭。此時他再等待一個配型成功的人類腎臟至少需要再等五六年,而他的病情顯然等不起。
近年來,基因編輯的豬器官開始被移植到人體內,例如,馬里蘭大學醫學院在2022年和2023年將基因編輯的豬心臟移植到了兩個活人體內,分別延長了患者2個月和40天的壽命。
此次移植的基因編輯豬腎臟,來自eGenesis公司開發的基因編輯豬,該公司由基因編輯先驅喬治·丘奇(George Church)、楊璐菡等人創立于2015年,此次移植的豬腎臟,敲除了3個豬基因,敲入了7個人類基因,還敲除了豬基因組中的存在的內源性逆轉錄病毒序列。
移植使用的尤卡坦迷你豬
此次異種移植手術中使用的基因編輯豬共進行了69處基因編輯,eGenesis公司于2023年10月在 Nature 上發表的臨床前研究顯示,該基因編輯的豬腎臟在移植后讓食蟹猴存活了超過兩年時間(758天),這項研究為基因編輯豬器官進行人類臨床試驗奠定了基礎。
具體來說,該基因編輯豬敲除了會引起排異反應的表達聚糖抗原的3個豬基因(GGTA1、CMAH和B4GALNT2L),敲入了7個人類基因以減少靈長類免疫系統的對抗,這7個人類基因包括補體相關的CD46和CD55、凝血相關的THBD和PROCR、先天免疫相關的CD47,抑制缺血再灌注損傷、細胞凋亡和炎癥的TNFAIP3和HMOX1。還讓豬基因組中所有的內源性逆轉錄病毒基因的所有拷貝失活。