體液免疫缺陷將破壞膽汁酸穩態引發小腸炎癥性疾病！

　　抗體缺乏癥是人類最常見的原發性免疫缺陷，抗體缺乏癥患者常出現胃腸道并發癥。已有研究證明粘膜抗體(特別是免疫球蛋白A)可調節腸道微生物群的分類組成、代謝輸出和空間組織。在抗體缺乏的人體中，腸道微生物群失調與慢性炎癥反應有關。 然而，黏膜抗體反應是否以及如何通過調節微生物群組成影響腸道健康尚不清楚。近日，一篇發表在Nat Commun的題為"Defective humoral immunity disrupts bile acid homeostasis which promotes inflammatory disease of the small bowel"研究性論文具體闡述了這一問題。在該研究中，研究人員使用CD19?/?小鼠抗體缺乏模型來證明生物失調、膽酸穩態缺陷和小腸麩質敏感腸病之間存在關系。

　　CD19?/?小鼠糞便中專性厭氧菌和/或兼性厭氧菌(以下簡稱"厭氧菌")的生長與糞便中宿主膽汁酸（BA）濃度升高有關。為了確定細菌生長是否可能導致CD19?/?小鼠糞便中BA濃度變化，研究人員使用廣譜抗生素(環丙沙星)或專門限制厭氧細菌生長的抗生素(甲硝唑)治療CD19?/?小鼠一周，然后使用酶促試驗(EA)測量產生的糞便BA濃度。研究發現，這兩種抗生素治療均顯著降低了CD19?/?小鼠糞便中總BA濃度，使其達到與野生型小鼠糞便中觀察到的濃度相稱的水平；CD19?/?小鼠中觀察到的一些生物失調特征與回腸BA池的異常密切相關。

圖 B細胞缺乏癥與腸道中BA成分的改變有關

　　為了確定BA組成的改變是否由于宿主BA代謝或運輸的缺陷，研究人員使用RNAseq來比較野生型和CD19?/?小鼠的回腸和肝臟轉錄組。結果顯示，在CD19?/?小鼠中，回腸/肝臟轉錄組學并沒有顯示與BA代謝、運輸和信號轉導相關的基因表達的重要變化。鑒于所觀察到的小腸（SI）中BA組成的缺陷，研究人員推斷SI腸病可能受到共軛BAs可用性降低的影響。 研究發現，在CD19?/?小鼠中發生的麩質敏感小腸病與SI中管腔膽汁酸組成的改變有關，標志為共軛膽汁酸豐度的顯著減少。此外，研究發現，膽汁酸有效性的控制、功能性B細胞的過繼轉移和細菌膽鹽水解酶活性的消蝕都影響CD19?/?小鼠小腸病變的嚴重程度。

　　總之，該研究結果發現，黏膜體液免疫反應通過調節細菌BA代謝來限制小腸炎癥性疾病。