反義藥物：有望給亨廷頓氏舞蹈癥新希望

　　亨廷頓氏舞蹈癥（HD）是一種家族顯性遺傳性疾病，因為huntingtin 基因（HTT mRNA）發生突變，導致機體細胞錯誤地分泌一種有害蛋白——“亨廷頓（Htt）蛋白質”，聚集成塊損傷部分腦細胞，特別是調控肌肉運動的細胞，導致患者神經系統衰退、運動失調，出現無法控制的顫抖，并會發展成癡呆，甚至死亡。

　　雖然，2008年丁苯那嗪（tetrabenazine）獲FDA批準，用于治療亨廷頓氏舞蹈病引發的異常不自主運動。但是對于這種罕見病，目前仍然沒有根治或者預防的藥物。美國神經病學學會第68屆年會上，來自于哥倫比亞大學的研究團隊匯報了一種新治療藥物的最新進展，有望改變亨廷頓氏舞蹈病無藥醫治的局面。

　　反義藥物IONIS-HTTRx：緩解、逆轉癥狀

　　IONIS-HTTRx是一種反義藥物，能夠沉默突變基因，阻止亨廷頓蛋白的表達。反義藥物以核酸為靶點，具有特異性強、精準性高、用藥量低、副作用小等優勢。已有的研究已經證實，反義藥物能夠幫助延緩疾病的發展，對疾病已經造成的損傷能夠逆轉。

　　以IONIS-HTTRx治療患病老鼠，結果發現，用藥2個月后，受試老鼠恢復正常。其中，當治療持續8周后，患病老鼠的癥狀開始改善。隨即停止治療后，至少維持9個月的正常期后，受試老鼠才再次出現“舞蹈”癥狀。

　　隨后，研究團隊又以猴子為動物模型進行試驗，結果顯示該藥物能夠下調50%的有害蛋白的表達，其中對于大腦尾狀核中亨廷頓蛋白的累積能夠顯著降低15%-20%。對老鼠和猴子的進一步測試表明，IONIS-HTTRx耐受性良好，且沒有劑量限制性副作用。

　　下一步研究計劃：1、2a期臨床試驗

　　目前，研究團隊正在IONIS-HTTRx藥物進行臨床1期、2a期試驗。

　　因為反義藥物無法穿透血腦屏障，IONIS-HTTRx通過鞘內注射的方式注入腦脊髓液中進行藥物研究。研究人員共設置了4種劑量，并對各劑量下藥物的安全性和耐受性進行包括藥物動力學在內的療效評估。

　　哥倫比亞大學臨床研究首席研究員Blair R. Leavitt博士表示，目前對于亨廷頓氏舞蹈癥的治療僅僅針對并緩解癥狀，而反義藥物IONIS-HTTRx有望成為治療新藥物，改變這種遺傳性罕見病的毀滅局勢。

　　但是，Blair R. Leavitt博士強調，它仍然需要數年時間的臨床驗證，才能真正用于疾病治療。