團隊研究發現免疫球蛋白可顯著降低暴發性心肌炎死亡率

近日，華中科技大學同濟醫院心內科汪道文教授團隊聯合華大生命科學研究院方曉東研究員團隊，利用華大時空組學技術和單核RNA測序技術解析暴發性心肌炎的發病機制，并揭示了靜脈注射免疫球蛋白療法在暴發性心肌炎治療中的免疫調節和治療潛力，最新研究成果發表于國際期刊《信號轉導與靶向治療》。

部分研究團隊成員。受訪單位供圖

暴發性心肌炎是一種由病毒感染引起的嚴重心臟疾病，其起病突然且病情進展迅猛，患者可能在短時間內出現血流動力學紊亂、惡性心律失常，甚至猝死。現有研究表明，過度免疫激活引起的組織損傷在暴發性心肌炎的發生發展中起到重要作用，而傳統的研究方法往往難以全面揭示疾病的發生和發展過程。

為深入探究暴發性心肌炎的發病機制，研究團隊利用華大時空組學技術和單核RNA測序技術，在柯薩奇病毒感染的小鼠模型中，繪制出暴發性心肌炎時空動態基因圖譜。研究發現，間皮細胞是柯薩奇病毒最早攻擊的目標，這些細胞在感染后1天時表現出最高的病毒載量和感染響應評分，免疫熒光染色進一步證實了間皮細胞與柯薩奇病毒的共定位。間皮細胞在感染后表達損傷相關的分子模式，與巨噬細胞上的模式識別受體結合，釋放C3補體信號激活巨噬細胞，從而促進炎癥環境的形成。

研究還發現，免疫細胞在暴發性心肌炎中會被過度激活。其中，CD8+效應T細胞的免疫細胞會釋放高水平的干擾素γ，激活轉錄因子Spi1，從而誘導心肌細胞死亡。未感染病毒的心肌細胞在疾病后期出現高死亡率，主要受Spi1調節，其活性與干擾素γ的響應基因密切相關。進一步實驗表明，Spi1抑制劑治療的暴發性心肌炎小鼠死亡率顯著降低，免疫浸潤減少，心臟功能顯著提高。

因此，研究團隊進一步探索免疫調節藥物靜脈注射免疫球蛋白的治療作用。通過調節免疫反應，炎癥性巨噬細胞和CD8+效應T細胞的數量減少，干擾素γ/Spi1信號軸活性降低。實驗結果顯示，使用靜脈注射免疫球蛋白治療后，小鼠的死亡率顯著降低，心臟功能也得到了顯著改善。

該一研究，不僅揭示了暴發性心肌炎的發病機制，還為有望轉化為臨床治療手段，幫助更多暴發性心肌炎患者擺脫疾病的威脅。

相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02143-9