安進BiTE免疫療法治療復發性ALL兒科患者III期獲積極數據

　　美國生物技術巨頭安進（Amgen）近日公布了BiTE免疫療法Blincyto（blinatumomab）一項III期臨床研究（20120215，NCT02393859）的預先指定中期分析結果，顯示該研究的主要終點無事件生存期（EFS）已經達到。

　　該研究是一項開放標簽、隨機、對照、全球性多中心研究，評估了Blincyto與常規鞏固化療治療高危B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）患者首次復發時的療效、安全性和耐受性。由于在Blincyto治療組中觀察到的令人鼓舞的療效，根據獨立數據監測委員會（DMC）的建議，該研究的患者入組已提前終止。后續將繼續按臨床方案繼續推進。

　　此外，評估Blincyto用于兒童B細胞ALL患者首次復發時治療的一項隨機III期研究（COG AALL1331，NCT02101853），根據兒童腫瘤組（COG）DMC的建議，已關閉高風險組和中等風險組的患者入組。DMC的關閉決定基于Blincyto與化療相比在無病生存期（DFS）方面改善的強勁趨勢、總生存期（OS）的提高、顯著降低的毒性、更好的微小殘留病（MRD）清除。COG DMC建議AALL1331研究的低風險組繼續入組和隨機化患者，直至達到入組目標。AALL1331研究由美國國立衛生研究院（NIH）下屬的國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估項目贊助，并由NCI資助的COG進行。安進根據NCI與安進的合作研究協議，為AALL1331研究提供Blincyto。

　　安進研發執行副總裁David M. Reese表示：“綜合考慮，這些研究的結果是顯著的。急性淋巴細胞白血病復發的兒童和青少年面臨著不良的預后，仍然需要額外的治療選擇，特別是那些被確定為高危的患者。這些數據有可能改變臨床實踐，并可能提供一種比化療更好的預防復發的治療方法。我們期待著與監管部門討論這些數據。”

　　在上述2項III期研究（20120215和COG AALL1331）中觀察到的Blincyto不良事件與Blincyto已知的安全概況一致。這些中期數據將在未來召開的醫學會議上公布。

　　Blincyto是全球獲批的首個也是唯一一個CD19-CD3雙特異性T細胞銜接（BiTE）免疫療法，同是安進BiTE技術平臺誕生的首個雙特異性抗體產品，能夠通過將腫瘤細胞上的CD19蛋白呈遞給T細胞特異表達的CD3蛋白，進而激活免疫系統識別并殺滅腫瘤細胞。

　　BiTE抗體技術代表了一種創新的免疫治療方法，能夠在很低濃度下起作用。安進于2012年耗資12億美元收購Micromet公司后獲得了BiTE技術。目前，安進正在廣泛的難治性腫瘤類型中，探索BiTE創新療法的潛力。

　　此前，美國FDA和歐盟EMA均已授予Blincyto治療多種類型血液癌癥的孤兒藥地位及突破性藥物資格和優先審查，包括急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、毛細胞白血病（HCL）、幼淋巴細胞白血病（PLL）和惰性B細胞淋巴瘤、套細胞白血病（MCL）等。

BiTE免疫療法作用機制

　　在美國，Blincyto已被批準用于治療：（1）復發性或難治性B細胞前體ALL成人和兒童患者；（2）在首次或第二次完全緩解時微小殘留病（MRD）≥0.1%的B細胞前體ALL成人和兒童患者。

　　在歐盟，Blincyto已被批準用于治療：（1）費城染色體陰性、CD19陽性、復發性或難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者；（2）在首次或第二次完全緩解時微小殘留病（MRD）≥0.1%的費城染色體陰性、CD19陽性B細胞前體ALL成人患者；（3）在先前接受過至少2種療法后復發或難治、或在先前接受異基因造血干細胞移植后復發的費城染色體陰性、CD19陽性B細胞前體兒童患者（≥1歲）。

　　在ALL患者中，病情完全緩解后檢測殘留癌細胞（即MRD）是評估病情復發的最強預后因素。值得一提，在美國和歐盟，Blincyto是首個獲得監管批準根除MRD的療法。