斯利康靶向抗癌藥Calquence獲美國FDA突破性藥物資格

　　制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Calquence（acalabrutinib）突破性藥物資格（BTD），作為一種單藥療法治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者。CLL是成人最常見的白血病類型之一。

　　值得一提的是，此次BTD是阿斯利康自2014年以來從FDA收到的第10份BTD。BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的在研藥物，能夠得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　此次BTD，基于2項III期臨床研究ELEVATE-TN和ASCEND的中期分析積極結果。結果表明，Calquence單獨或聯合用藥可顯著延長患者的病情無進展生存期，安全性和耐受性與已確定的特征一致。

　　——ASCEND研究：在復發性或難治性CLL患者中開展，比較了Calquence與醫生選擇的治療方案IdR（利妥昔單抗+idelalisib）或BR（利妥昔單抗+苯達莫司汀）的療效和安全性。結果顯示，在中期分析時，該研究就已經達到了主要終點：與醫生選擇的治療方案相比，Calquence顯著延長了復發性或難治性CLL患者的無疾病進展生存時間。中位隨訪16.1個月的數據顯示，與IdR或BR方案相比，接受Calquence治療的患者無進展生存期（PFS）具有統計學意義和臨床意義的改善、疾病進展或死亡風險降低69%（HR=0.31，95%CI:0.20-0.49；p＜0.0001）。數據分析時，Calquence治療組中位PFS尚未達到，對照組中位PFS為16.5個月。在第12個月時，Calquence治療組有88%的患者病情沒有進展，對照組為68%。

　　——ELEVATE-TN研究：在既往未接受治療（初治）CLL患者中開展，旨在評估Calquence單藥療法、Calquence+obinutuzumab組合療法相對于苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法的療效和安全性。結果顯示，在中期分析時，該研究就已經達到了主要終點：與基于化療的苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法相比，Calquence+obinutuzumab組合療法使PFS實現了統計學顯著和臨床意義的改善。該研究還達到了關鍵次要終點，與基于化療的苯丁酸氮芥+obinutuzumab組合療法相比，Calquence單藥療法也使PFS實現統計學顯著和臨床意義的改善。

　　阿斯利康腫瘤研發執行副總裁Jos_Baselga表示：“這是我們在血液學方面取得的一個重要監管里程碑。該BTD認可了越來越多的證據支持Calquence作為一種高度選擇性布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑為患者提供一種新的、具有良好安全性的、差異化的、無化療治療選擇。”

　　Calquence：年銷售額有望超過50億美元的BTK抑制劑

　　Calquence于2017年10月獲美國FDA加速批準，用于既往已接受至少一種療法的復發性或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。目前，該藥正被開發治療CLL及其他血液系統惡性腫瘤。

　　Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，這是一種高度選擇性、強效、共價Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結合抑制BTK發揮作用。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節因子，在不同類型血液系統惡性腫瘤中廣泛表達，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統惡性腫瘤的重要靶點。在臨床前研究中，acalabrutinib表現出極小的脫靶效應。

　　目前，Calquence正被開發用于多種B細胞血液癌癥，包括CLL、MCL、彌漫性大B細胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發性骨髓瘤及其他血液學惡性腫瘤。阿斯利康對Calquence的商業期望極高，預期該藥的銷售峰值可達到50億美元！

　　Calquence的作用機制與艾伯維/強生的重磅血癌藥物Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）相同，后者是全球獲批的首個BTK抑制劑。自2013年11月首次獲批以來，截至目前，Imbruvica已獲批6種疾病領域多達10個治療適應癥，全球銷售額呈直線上升。今年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告預測，在2024年，Imbruvica的全球銷售額將達到95億美元，成為繼Keytruda（可瑞達）、Opdivo（歐狄沃）之后的全球第三大暢銷腫瘤藥。