燃燒我的卡路里！科學家有望開發新型減肥療法

　　眾所周知，健康的脂肪組織是機體正常生理過程所必需的。近日，一篇發表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“White adipocytes in subcutaneous fat depots require KLF15 for maintenance in preclinical models”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究表示，抑制一種特殊蛋白就可以將普通脂肪轉化為“卡路里燃燒器”（calorie burner）——米色脂肪細胞。這一發現，不僅解答了此前藥物試驗未能成功的謎團，更為減肥藥物的研發開辟了全新的路徑。

　　傳統觀點認為，生成棕色脂肪需從干細胞開始，然而，本研究顛覆了這一認知。醫學博士Brian Feldman說道，“許多人曾質疑將白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞的可行性，但我們不僅證實了此過程是可實現的，并且還展示了其實則比大家預期的更為容易。”

　　哺乳動物體內通常存在三種類型的脂肪細胞：白色、米色和棕色。其中，白色脂肪負責能量存儲，而棕色脂肪則負責能量燃燒，釋放熱量以維持體溫。米色脂肪細胞兼有兩者之長，既能存儲又能燃燒能量，并且能融入白色脂肪堆中。

　　人類和許多其它哺乳動物生來就有棕色脂肪堆積物，其能幫助維持出生后的機體體溫，雖然嬰兒的棕色脂肪會在出生后第一年內逐漸減少，但米色脂肪卻能持續留存。人體能自然地響應飲食和冷環境，將白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞。鑒于干細胞的稀缺，科研人員一直在探索直接將白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞的“開關”。

　　科學家成功將白色脂肪細胞轉化為燃燒熱量的米色脂肪細胞 有望開發新型減肥療法

　　圖片來源：Journal of Clinical Investigation (2024), doi:10.1172/JCI172360

　　研究者指出，在人體中，白色脂肪細胞普遍存在，基于早期研究結果，即名為KLF-15的蛋白在脂肪細胞的代謝和功能發揮中扮演著關鍵角色。為此，在本研究中，科研團隊聚焦于探究KLF-15蛋白在小鼠體內的作用機制，由于小鼠終生攜帶棕色脂肪組織，這為研究提供了理想模型。

　　研究者發現，相比棕色或米色脂肪細胞而言，KLF-15蛋白在白色脂肪細胞中的表達量明顯較低。當研究者在小鼠體內引入缺乏KLF-15的白色脂肪細胞后，觀察到這些細胞被轉化為了米色脂肪組織。這一發現揭示，脂肪細胞之間并非界限分明，而是能在一定條件下相互轉化，且在沒有KLF-15蛋白的情況下，身體似乎傾向于形成米色脂肪組織。

　　為了深入了解KLF-15蛋白如何施加其影響，研究團隊進一步在體外培養了人類脂肪細胞。實驗顯示，KLF-15蛋白能夠調控Adrb1受體的表達水平，該受體對維持能量平衡至關重要。先前的研究已證實，激活Adrb3受體可導致小鼠體重下降，但相關藥物在人體試驗中效果不佳，令科學家們感到挫敗。對此，Feldman博士提出，針對人體內Adrb1受體的藥物可能展現出更佳療效，與現有的抑制食欲或血糖水平的注射型減肥藥相比，其優勢在于作用范圍僅限于脂肪組織，不會干擾大腦功能，從而可能規避副作用，如惡性腫瘤的發生。此外，由于脂肪細胞生命周期較短，這種治療方法的效應可以持續更長時間。

　　盡管研究尚未完成，但Feldman博士及其團隊已經取得了顯著進展，他們確信，當前的發現對于肥胖及相關疾病的治療意義重大。綜上所述，這項研究揭示了白色脂肪細胞特性的維持機制，為開發針對人類肥胖及伴隨疾病的新療法奠定了堅實基礎。（生物谷Bioon.com）

　　參考文獻：

　　Liang Li，Brian J. Feldman. White adipocytes in subcutaneous fat depots require KLF15 for maintenance in preclinical models, Journal of Clinical Investigation (2024), doi:10.1172/JCI172360