研究發現阿昔替尼對胃腸間質瘤的新適應癥

　　近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松課題組和劉靜課題組在胃腸間質瘤研究領域取得新進展，發現一種用于治療晚期腎癌的靶向抗癌藥——阿昔替尼（英立達）在治療胃腸間質瘤方面的臨床應用潛力。該項研究成果在線發表于國際期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。

　　阿昔替尼（Axitinib）由美國輝瑞公司開發，于2012年在美國獲批上市，是一種口服藥，作用于血管內皮生長因子受體的激酶靶向藥物，臨床上用于既往治療失敗的進展期腎細胞癌患者。科研團隊利用高通量藥物篩選的方法，對已批準上市的藥物進行大規模測試后發現，阿昔替尼對于在胃腸間質瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原發性和耐藥性突變有較強的抑制作用。接著，科研團隊分別在蛋白水平、細胞水平和動物水平上驗證了阿昔替尼的這一作用效果，并發現阿昔替尼對幾種臨床上常見的c-KIT突變，如c-KIT L576P和V559D的抑制作用優于臨床上一線藥物伊馬替尼及二線藥物舒尼替尼。此外，阿昔替尼對于伊馬替尼耐藥性突變c-KIT T670I和V654A也具有較強的抑制作用。進一步研究發現，阿昔替尼可以劑量依賴性地抑制伊馬替尼耐藥的c-KIT野生型胃腸間質瘤原代細胞的增殖，提示阿昔替尼對于胃腸間質瘤的治療具有潛在的臨床應用價值。

　　該項研究獲得國家“萬人計劃”青年拔尖人才、國家自然科學基金、中科院“個性化藥物”先導科技專項、安徽省重點研發計劃等的支持。