Z-DNA（又稱Z型DNA）和Z-RNA（又稱Z型RNA）是具有左手雙螺旋結構的核酸。人們對它們的生物學功能知之甚少。Z-DNA結合蛋白1（ZBP1，也稱為DAI或DLM-1）是一種核酸傳感蛋白，它包含兩個結合Z-DNA和Z-RNA的Zα結構域。ZBP1通過感知病毒核酸來介導宿主抵御某些病毒。
RIPK1缺乏或它的RIP同型相互作用基序（RHIM）發生突變會觸發小鼠中依賴于ZBP1的壞死性凋亡和炎癥。但是，在沒有病毒感染的情況下誘導ZBP1激活的機制仍然未知。
在一項新的研究中，來自德國科隆大學的研究人員發現對內源性配體的Zα依賴性感應在表達RHIM發生突變的RIPK1（Ripk1mR/mR）的小鼠中誘導ZBP1介導的圍產期致死性，在缺乏表皮特異性RIPK1（RIPK1E-KO）的小鼠中誘導皮膚炎癥，在缺乏腸上皮特異性FADD（FADDIEC-KO）的小鼠中誘導結腸炎。相關研究結果于2020年3月25日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Z-nucleic-acid sensing triggers ZBP1-dependent necroptosis and inflammation”。
圖片來自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2129-8。
與此相一致的是，在用半胱天冬酶抑制劑處理過的或者表達Ripk1mR/mR的成纖維細胞中，功能性Zα結構域是ZBP1誘導的壞死性凋亡所必需的。
抑制核輸出觸發了細胞核中RIPK3的Zα依賴性活化，從而導致細胞死亡，這表明ZBP1可能識別細胞核中的Z型核酸。
這些研究人員發現ZBP1以Zα依賴性方式組成性結合細胞雙鏈RNA。在表皮RNA中檢測到來自內源性逆轉錄元件的互補性讀取片段，這表明源自這些逆轉錄元件的雙鏈RNA可能充當觸發ZBP1激活的Zα結構域配體。
總的來說，這些研究結果提供了證據表明ZBP1對內源性Z型核酸的感知會觸發RIPK3依賴的壞死性凋亡和炎癥，這可能是慢性炎性疾病產生的基礎，尤其是在RIPK1和CASP8發生突變的個體中。