禮來阿爾茨海默病療法獲批，FDA關注這幾點

　　日前，禮來（Eli Lilly and Company）宣布，美國FDA將召開外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會（PCNS）會議，就其3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2展開討論。根據行業媒體BioSpace報道，該會議主要將關注該試驗的獨特設計如何影響療效，尤其聚焦于基于淀粉樣斑塊評估結果的限時給藥方案，以及依據tau蛋白水平選取研究受試者的舉措。目前，FDA尚未確定donanemab咨詢委員會會議的具體日期。

　　TRAILBLAZER-ALZ 2是一項3期、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估donanemab對60-85歲患有早期癥狀性阿爾茨海默病患者的安全性和有效性，這些患者表現為輕度認知障礙或輕度癡呆，且具有確診的阿爾茨海默病神經病理特征。該試驗在8個國家進行，招募了1736名受試者，根據認知評估、淀粉樣斑塊成像和PET tau分期（tau staging）檢測對受試者進行篩選。

　　與其他針對淀粉樣斑塊的類似試驗相比，TRAILBLAZER-ALZ 2試驗中的受試者病情更為嚴重。所有受試者，不論tau水平如何，都從donanemab的治療中獲益，尤其是疾病處于早期階段的患者。Donanemab還顯示出了使用限時治療方案的臨床益處，近半數受試者在6個月或12個月內完成了治療。

　　Donanemab的主要治療相關風險是淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA），這是一種可能危及生命的不良反應。其他最常報告的不良反應包括輸液相關反應、頭痛和惡心。

　　阿爾茨海默病藥物發現基金會的聯合創始人兼首席科學官Howard Fillit博士在接受BioSpace的采訪時指出，FDA希望明確donanemab的安全性。對于以淀粉樣蛋白為靶點的抗體療法而言，ARIA或腦腫脹的風險是主要關切。在他看來，donanemab與其他抗淀粉樣蛋白抗體療法在安全性方面沒有太大差別。

　　FDA的另一個關注點是TRAILBLAZER-ALZ 2試驗的創新設計，它有兩大創新之處：首先，患者招募的部分標準是根據大腦中tau蛋白的水平；其次，一旦確定淀粉樣蛋白被成功清除，就允許患者停止治療。該試驗的創新設計使得FDA需采取不同視角以評估試驗的療效與安全性結果。

　　此外，TRAILBLAZER-ALZ 2根據認知評估、淀粉樣蛋白斑塊成像和一種相對較新的測量方法——tau分期，招募了早期癥狀性阿爾茨海默病患者。值得注意的是，此前的阿爾茨海默病試驗中從未使用過tau分期方法。

　　Fillit博士指出，這種方案能夠監測患者并證實淀粉樣蛋白從大腦中的清除效果。他認為，這種治療方案可能會降低副作用并減輕患者負擔，并期望在本次咨詢委員會會議上探討PET掃描在確認淀粉樣蛋白清除方面的作用。

　　與此同時，禮來公司donanemab全球開發負責人Dawn Brooks博士在采訪中對這種設計表示了信心。她提到，試驗數據顯示，即便是在完成6個月或12個月治療后停止服用藥物的患者，與接受安慰劑的患者相比，donanemab治療組的患者仍展現出顯著的療效差異，這表明一旦淀粉樣蛋白被清除，其療效可能持續存在。

　　Brooks博士指出，禮來公司將tau評估納入臨床試驗設計，旨在更好地了解疾病的進展階段。基于TRAILBLAZER-ALZ 2的研究結果，她表示：“我們完全有理由相信，在基線時沒有tau或tau水平很低的患者可能會獲得更好的療效。”