科學家成功解析乳腺癌風險相關蛋白復合體的精細結構

　　近日，來自英國弗朗西斯-克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人員通過研究描述了一種關鍵腫瘤抑制蛋白的分子結構，或為后期闡明該蛋白在細胞中的關鍵角色提供新的思路，相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上。

　　BRCA1是一種人類機體基因，其能夠產生名為BRCA1的腫瘤抑制蛋白，該基因突變會導致個體在一生中出現65%-75%患乳腺癌的可能性；同時高風險乳腺癌的家族成員也都會進行BRCA1和相關的BRCA2基因的突變篩查。當然BRCA1蛋白在機體DNA修復過程中也扮演著保護性的角色，同時還能夠幫助維持機體的遺傳穩定性。

　　BRCA1基因的突變會導致相應蛋白產生不足，進而就會抑制DNA修復，從而導致機體出現遺傳不穩定性的表現，而遺傳不穩定就會增加個體患癌的可能性。BRCA1蛋白能夠同三種蛋白復合物發生相互作用（BRCA1-A、BRCA1-B和BRCA1-C）。文章中研究者就描述了BRCA1-A蛋白的分子結構，同時深入闡明了其在細胞泛素降解過程中的關鍵角色，泛素降解能夠參與對DNA修復機制的調節。

　　本文中，研究者利用一系列先進技術進行研究，比如電子顯微鏡檢查術、質譜分析和生化分析；電子顯微鏡檢查術能夠用來解析蛋白復合物的整體形態，但其并不能針對性地檢查單一份子組分的精確位點。將質譜法和生化分析法相結合就能夠為科學家提供額外的信息來對組分的位點進行三角化測量。

　　長期以來，研究者們一直希望能夠理解蛋白復合物的結構和功能，從而幫助開發BRCA1-A及相關復合物的新型抑制劑以供臨床使用。研究者Steve Smerdon表示，在低分辨率下，蛋白復合物的結構僅僅是主要BRCA1復合體的結構一瞥而已；本文研究中我們所闡明的結構能夠幫助我們闡明整體復合物架構如何能夠穩定與泛素鏈的相互作用，更為重要的是，我們還闡明了如何與BRCA1相互作用才能夠調節BRCA1的活性。