耶魯大學開發出糖基化的新方法

　　許多治療藥物和生化探針的生產都離不開糖基化的過程，也就是在蛋白質或脂類上面附加糖類的過程。不過，此過程具有高度特異性，因此這些化合物的大規模生產相當困難。

　　耶魯大學的研究人員近日在《Nature Chemistry》上發表了一篇題為“Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent”的論文，介紹了一種十分簡單的糖基化方法，能夠于室溫下在水溶液中進行。

　　這篇論文的通訊作者之一、耶魯大學化學系教授Scott Miller說：“糖蛋白在生物化學中起著舉足輕重的作用。不過，這些化合物的合成極具挑戰性，這也限制了人們生成多種變體，希望找到最好的生化探針和治療劑。”

　　另一位通訊作者、同樣是耶魯大學化學系的Alanna Schepartz教授指出，許多糖蛋白分子的制造都需要使用酶催化劑。不過，他們的方法不需要酶促反應，因此有望加以推廣，生成各種不同的化合物。

　　據介紹，這種轉化反應是以氟代糖（glycosyl fluoride）作為供體，在氫氧化鈣催化時于室溫下進行的。它不僅產量高，而且根據糖基供體的立體化學選擇性地形成獨特的端基異構體產物。它為O-芳基糖苷類和酪氨酸O-糖基化肽段的合成提供了一種高效而簡便的方法。

　　研究人員認為，這種新方法的另一個優點是以水為溶劑，整個過程在水中發生。通常，生物活性化合物的有機合成發生在非水溶劑中，因為水容易與許多催化劑和化學試劑發生反應。

　　“如今，人們抱著濃厚的興趣，希望對細胞中的復雜生物分子開展選擇性的化學反應，”Schepartz說道。“這篇論文奠定了一個堅實的基礎，讓我們及其他人能夠開發新穎且實用的化學反應。”