近期,中國科學院動物研究所李衛研究組發現自噬在支持細胞中參與外質特化結構的組裝,支持細胞中自噬相關基因的缺失會導致畸形精子癥的發生。該項研究成果在線發表在3月17日的autophagy 雜志上。
目前,全世界范圍內人類精子數量下降、活力降低、畸形率增加,處于大規模城市化過程中的我國,不孕不育發病率已飆升至10-15%。男性不育病因非常復雜, 許多內外因素均可導致男性不育,其中精子畸形是重要原因之一。體細胞-生殖細胞互作是精子發生過程中幾個至關重要的環節。支持細胞(Sertoli cell)除了形成血睪屏障構筑精子發生的微環境以外,還通過外質特化結構等與生殖細胞之間交互作用參與精子頭部特定形態建成。但是外質特化結構組裝的分子機制還不甚清楚,研究人員發現支持細胞中自噬流被阻斷以后會導致大量畸形精子的產生。進一步的研究發現自噬在支持細胞中通過降解PDLIM1參與在外質特化結構的組裝過程當中,而自噬相關基因在支持細胞中缺失以后會因為外質特化結構組裝異常導致精子頭部不能正確塑形,最終導致其育性嚴重下降。上述研究揭示了自噬通過調節細胞骨架組裝參與支持細胞中外質特化結構組裝的新機制,說明自噬與畸形精子癥的發生密切相關。
動物所博士生劉超為該文第一作者。該研究課題受到國家自然基金(31171374,31471277)和發育與生殖重大研究計劃(2012CB944404)項目的支持。