輔助生殖前要不要補維生素D？科學家團隊給出答案

在寶媽備孕社群里，“補充維生素D”是流傳甚廣的“經驗之談”。尤其對于多囊卵巢綜合征（PCOS）的女性，它常被視為輔助生殖路上的一個“加分項”。但這個輔助手段，真有用嗎？近日，浙江大學醫學院附屬婦產科醫院在國際醫學期刊《英國醫學雜志》上發表論文，為這個備受關注的問題提供了迄今為止最高級別的循證答案。

這項由浙大婦院張丹教授團隊領銜，悉尼大學NHMRC臨床試驗中心王睿高級研究員團隊、北京大學第三醫院李蓉教授團隊等共同完成的研究發現，對于準備接受體外受精-胚胎移植輔助生殖技術（IVF-ET）的多囊女性，術前常規補充維生素D雖能顯著提升血液中的維生素D水平，但并未顯著提高最終的活產率。

多囊備孕，補充維D能提高“命中率”嗎

多囊卵巢綜合征是育齡期女性最常見的內分泌及代謝紊亂性疾病之一，全球患病率約在5%至20%之間，是導致女性無排卵性不孕的首要病因。當自然受孕困難、誘導排卵助孕無效時，體外受精-胚胎移植是這些患者重要的解決方案。

在輔助生殖領域，每一個“可能有用”的建議都牽動著備孕家庭的心。維生素D就是一個經常被“cue”到的“助孕幫手”。因為它不僅與骨骼健康緊密相關，其受體還廣泛存在于卵巢、子宮內膜和胎盤中。基礎研究提示，它可能參與調節卵泡發育、激素合成和子宮內膜對胚胎的接受能力。

“研究表明‘多囊女性’中維生素D不足的發生率可高達70%-80%，其中維生素D嚴重缺乏者比例可達4成左右，”作為深耕臨床一線的生殖醫學專家，張丹敏感地關注到了這一臨床現象，并發現“基于這一現象，臨床上逐漸形成了一種推論——為準備做體外受精-胚胎移植的‘多囊女性’補充維生素D，或許能提高活產率。”

于是，一條看似合理的邏輯鏈在診療中形成：既然普遍缺乏，而補充又可能有益，不少臨床醫生會根據經驗建議患者補充，許多患者也會自行補充，希望為艱難的輔助生殖之路“添一份保障”。

但這樣做到底有沒有用？有多大用？放眼全球，此前一直缺乏一項設計足夠嚴謹、規模足夠大的研究來給出確切的答案。

為了填補這一至關重要的臨床證據空白，張丹團隊牽頭組織了國內多個區域的24家生殖中心共同啟動了這項臨床研究。

維D水平上升≠生下健康寶寶概率提高

研究采用了“金標準”級別的設計——多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。從2020年10月起，研究團隊將876名符合條件、計劃進行體外受精-胚胎移植的多囊卵巢綜合征女性按1：1的比例隨機分為兩組：一組每天服用4000IU的維生素D，另一組則服用外觀完全相同的安慰劑。兩組均服藥至取卵前的扳機日，最長服藥時間達三個月。

“對比的核心是看首次胚胎移植后，最終能否迎來一個健康的寶寶，即活產率。”論文一作胡凱倫博士介紹。

團隊針對該項目設計了一個“線上打卡系統”，患者每天把自己是不是按量服藥，有沒有出現不舒服，一一記錄下來，醫生們對患者的依從性和藥物安全性進行系統全面的遠程監測。

當常規做法遇上科學驗證，真相究竟如何呢？

研究結果顯示，維生素D確實補上去了。服用維生素D的女性，平均血液維生素D水平從基線時的16.5g/mL（缺乏狀態），顯著提升至32.3ng/mL（充足狀態）；而安慰劑組則基本保持不變。

然而，“補上去”并不等于“懷得上、生得下”。在主要分析人群中，維生素D組的活產率為52.0%，安慰劑組為50.2%，在統計學上沒有顯著意義。在獲卵數、胚胎質量、妊娠率、累積活產率等一系列關鍵指標上，兩組也均未顯示出統計學差異。

“作為一項高質量的循證醫學研究，我們的結果表明：在不區分做試管前的維生素D起始水平的情況下，給所有‘多囊女性’在取卵前三個月內常規補充維生素D，并不能顯著提高活產率。”

維生素D補充并非助孕的“主角”

看到這，很多患者可能會失望：補了這么久的維D，居然沒用？

其實，一項高質量臨床研究的核心意義，不只在于證實“有效”或“無效”，也不是“否定維D”，而是幫大家跳出“多多益善”的誤區，讓備孕更精準。

“根據我們的研究，不推薦把補維D當作‘多囊女性’輔助生殖治療的‘常規操作’。”張丹提醒，廣大準備進行試管助孕的“多囊女性”，尤其是維生素D水平正常的女性，無需盲目跟風、過度依賴維生素D補充，更不能將其當作“助孕神器”而耽誤輔助生殖的治療。

她建議，正為備孕努力的家庭可以將精力和期待更多地回歸到已被循證醫學證實的關鍵環節，如個性化的促排方案、胚胎質量的評估、內膜的精心準備等，并與醫生緊密配合，找到最適合自己的方案。

不過，研究雖然未證實補充能直接提高活產率，但對于維生素D顯著缺乏的PCOS女性，將維D水平糾正至正常范圍，對于改善胰島素抵抗、調節糖脂代謝等伴隨問題，以及維護長期的骨骼健康，依然具有明確的益處。

另外，在主要結論之外，研究顯示，在那些嚴格遵循研究方案服藥的受試群體中，維生素D組的活產率為56.9%，安慰劑組為51.1%，相比總人群的數據差異有所擴大；同時，隨機后12個月內的累積活產率在維生素D組為69.4%，比安慰劑組（61.4%）增高了8%，具有不可忽視的臨床意義，為未來聚焦精準評估和干預的進一步研究提供了明確的科學線索。

研究團隊認為，這些數據也提示了一種可能性，對于一部分患者，或者在未來探索更高劑量、更精準的補充方案時，也許能看到效果。因此，我們現在還不能徹底地否定維生素D在所有“多囊女性”中起到的作用。

“這項工作的意義，在于讓我們更理性地看待維生素D——不因‘可能有用’而過度投入，也不因‘未見顯著’而全盤拋棄。”

讓診療更加聚焦真正有效的核心環節

作為全球范圍內針對“多囊女性”開展的樣本量最大、干預周期最長的維生素D補充隨機對照試驗，該研究一經發表，便引發廣泛關注。

“該結果為全球生殖醫學的臨床實踐提供了一個關鍵參考。”業內專家評價，在不少國家，為做輔助生殖的女性尤其是多囊患者補充維生素D，是一種并不少見卻缺乏充分證據的做法，但這份發表于國際頂級期刊的“中國答案”，用目前最高等級的證據提示：應該首先客觀評估維生素D營養狀況，再決定是否干預，而非憑經驗泛泛推薦而耽誤輔助生殖治療。這對于優化醫療資源、讓診療更加聚焦真正有效的核心環節來說，意義重大。

“科學有時候不是告訴我們‘走哪條路’，而是告訴我們‘這條路上可能沒有期待的風景’；啟發我們‘另一條支路上可能有之前沒意識到的風景值得探索’。這同樣是一種進步。”張丹這樣形容自己的成果。

值得一提的是，這項研究首次在一個如此大規模的人群中，系統驗證了較高劑量維生素D補充的安全性，為國際同行提供了寶貴的一手安全數據，打消了在實際應用中的一些顧慮。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj-2025-087438