輝瑞新一代JAK1抑制劑abrocitinib3項III期臨床研究獲得成功

　　輝瑞（Pfizer）近日宣布，評估口服JAK1抑制劑abrocitinib（PF-04965842）治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者的III期JADE COMPARE（B7451029，NCT03720470）研究達到了共同主要療效終點，顯示在皮損清除、疾病程度和嚴重程度、瘙癢等方面表現出改善。

　　abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認為可調節特應性皮炎（AD）病理生理過程中的多種細胞因子，包括白細胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31和干擾素γ。在美國，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治療中重度AD的突破性藥物資格（BTD）。

　　值得一提的是，JADE COMPARE研究是評估abrocitinib治療中重度特應性皮炎（AD）全球開發項目JADE中成功完成的第三項研究。去年，該項目中的2項單藥III期研究（JADE MONO-1，JADE MONO-2）也獲得了成功，顯示達到了與皮損清除和瘙癢緩解相關的共同主要終點和關鍵次要終點。

　　來自JADE COMPARE研究的數據，聯合JADE MONO-1和JADE MONO-2研究的結果，將支持向監管機構提交上市申請。輝瑞計劃在今年晚些時候啟動向美國食品和藥物管理局（FDA）提交abrocitinib治療中重度特應性皮炎（AD）的新藥申請（NDA）。

　　輝瑞全球產品開發部炎癥與免疫學首席開發官Michael Corbo博士表示：“將abrocitinib與局部療法結合起來進行研究，以提供與真實環境相關的數據，這是很有幫助的。添加一個陽性對照組對于更好地理解這種潛在新藥的意義也很重要，我們對這次試驗的積極數據感到鼓舞。”

abrocitinib分子結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）

　　JADE COMPARE研究入組患者為接受背景外用療法治療的中度至重度AD成人患者，評估了abrocitinib（100mg，200mg，每日一次，口服）、安慰劑1（與abrocitinib匹配，每日一次，口服）、陽性對照藥物dupilumab（300mg，基線600mg加載劑量，每2周一次，皮下注射）、安慰劑2（與dupilumab匹配，每2周一次，皮下注射）。

　　研究中，837例患者被隨機分配至5個治療組：（1）abrocitinib（100mg）+安慰劑2，從第1天治療至第16周，之后abrocitinib（100mg）治療至第20周；（2）abrocitinib（200mg）+安慰劑2，從第1天治療至第16周，之后abrocitinib（200mg）治療至第20周；（3）dupilumab+安慰劑1，從第1天治療至第16周，之后安慰劑1治療至第20周；（4）安慰劑1+安慰劑2治療至第16周，之后abrocitinib（100mg）直至第20周；（5）安慰劑1+安慰劑2治療至第16周，之后abrocitinib（200mg）直至第20周。

　　研究的共同主要終點是：治療第12周研究者總體評估（IGA）達到完全清除（0）和幾乎完全清除（1）且比基線水平降低≥2分的患者比例，治療第12周濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分較基線至少改善≥75%的患者比例。關鍵次要終點包括：治療第16周達到IGA和EASI指標的患者比例、治療第2周瘙癢數值評定量表（PP-NRS）測定的瘙癢嚴重程度較基線降低≥4分的患者比例。abrocitinib的相對瘙癢緩解僅在第2周時與dupilumab進行正式比較。

　　結果顯示，該研究在第12周達到了共同主要終點：2種劑量abrocitinib在每個主要療效終點的患者比例均優于安慰劑。在第16周時，2種劑量abrocitinib均優于安慰劑。在第12周和第16周，陽性對照藥物dupilumab在主要療效終點均優于安慰劑。關鍵次要終點方面，200mg劑量abrocitinib在第2周瘙癢取得臨床意義顯著減輕的患者比例在統計學上優于dupilumab，100mg劑量在數值上高于dupilumab但在統計學上并不顯著高于dupilumab。研究中，abrocitinib的安全性與之前的研究一致。該研究的完整結果將在未來召開的醫學會議上公布。