遺傳多樣性影響藥物反應

巴西科學家在一篇評論文章中表示，在影響對某些藥物反應的基因變異方面，亞馬遜人與安第斯人的基因差異，就像歐洲人與東亞人的基因差異一樣。這些基因變異可以影響藥物對個人的副作用以及藥物劑量方案。以土著群體內部的遺傳多樣性為例，強調需要解決基因組學研究中的多樣性差距問題。相關文章8月8日發表于《細胞》。

從歷史上看，美洲原住民一直被視為同質群體，研究人員認為這種偏見和過度簡單化一直持續到了今天。其實，現實情況要復雜得多。環境、歷史和文化等因素導致生活在南美洲安第斯山脈和亞馬遜森林的土著群體之間存在重要的遺傳差異，雖然這兩個地區相距只有150到200英里。

“低氧、干燥、高海拔的環境是安第斯地區的特點，而亞馬遜地區是一個低海拔的熱帶森林。這些截然不同的環境壓力可以驅動基因變化和生物適應進化。”論文通訊作者、米納斯吉拉斯州聯邦大學的Eduardo Tarazona-Santos說，“安第斯人和亞馬遜人也發展出了不同的語言、社會結構和農業實踐，這些都可以通過自然選擇進一步促進他們的分化。”

研究人員分析了來自安第斯山脈和亞馬遜地區17個秘魯土著群體的294個個體的基因組多樣性。他們發現，某些基因變異使亞馬遜人和安第斯人對藥物的反應不同。例如，較高比例的亞馬遜人存在一種變異，使他們對瑞舒伐他汀治療反應更好，但副作用風險更高。這種藥物通常用于降低膽固醇水平和預防心血管疾病。

根據臨床指南，只有2%的安第斯人需要使用較低初始劑量的瑞舒伐他汀來預防副作用，而亞馬遜人的比例為16%。這些發現強調了整合基因組學研究以確保精準醫學有效應用的必要性。

華法林是一種治療血栓的藥物，使用劑量非常關鍵。華法林過少會使治療無效，而過多則會使患者面臨大出血的風險。基于基因變異，南安第斯地區土著有69%的需要使用較低劑量的華法林，相比之下，亞馬遜土著居民的這一比例為93%。

Tarazona-Santos說：“在安第斯人和亞馬遜人身上觀察到的這些影響藥理學的基因差異，甚至比在歐洲人和亞洲人之間的還要大。”

雖然，華法林的替代藥物不需要嚴格控制劑量，但它們的價格要貴10倍——對發展中國家的許多人來說是負擔不起的。因此，了解影響藥物劑量的遺傳因素對于確保在資源有限的情況下安全有效地使用負擔得起的藥物至關重要。

這篇評論認為，應從土著人口的遺傳多樣性中吸取教訓，不要在人類基因組學研究中將種族群體視為一個單一的實體。作者還呼吁開展涵蓋不同人群的包容性基因組學研究，以確保全球衛生保健的公平。

Tarazona-Santos總結說，研究小組包括來自不同社會經濟和種族背景的人對于人類基因組學研究非常重要。“這能使研究和社區參與更容易，并能提供透明度和信心。看到來自同一群體的熟悉面孔，人們會感到更自在。”

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http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.07.009