食管癌／胃食管連接部癌術后輔治療顯著延長無病生存期!

　　與安慰劑相比，Opdivo術后輔助治療將無病生存期(DFS)延長了一倍（22.4個月 vs 11.0個月）。

　　食管癌

　　2021年07月30日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準抗PD-1療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗），用于輔助治療在接受新輔助放化療（CRT）和切除術后有殘留病理性疾病的食管或胃食管連接部（GEJ）癌成人患者。

　　局部食管癌和GEJ癌均為侵襲性腫瘤類型，通常需要多種方法來治療，包括化療、放療和手術。在新輔助CRT和完全切除術后有殘留病理疾病的食管癌和GEJ癌患者，面臨著疾病復發的高風險，但最主要的選擇是監測，迫切需要更多的治療選擇。

　　Opdivo是歐盟第一個在上述患者中顯著改善無病生存期（DFS）的輔助治療選擇。2021年5月，Opdivo獲得美國FDA批準，用于輔助治療接受新輔助CRT和切除術后有殘留病理疾病的食管或GEJ癌成人患者。在美國，Opdivo是第一個被批準用于上述患者群體的免疫療法。

　　EC的批準決定，基于3期CheckMate-577試驗的結果。數據顯示，在接受新輔助CRT和完全手術切除后有殘留病理性疾病的食管癌及GEJ癌患者中，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療將患者的無病生存期（DFS）延長了一倍（中位DFS：22.4個月 vs 11.0個月）。目前，針對經新輔助同步放化療和手術切除的食管癌及GEJ癌患者的標準治療是監測隨訪。該研究結果首次證實了輔助治療可顯著延長該類患者的無病生存期（DFS）。

　　百時美施貴寶胃腸道癌癥開發主管Ian M. Waxman表示：“我們已經證明，在癌癥早期使用免疫療法有潛力防止某些患者復發。BMS是第一家將檢查點抑制劑引入黑色素瘤患者輔助治療的公司。現在，我們很高興成為第一家將輔助治療引入歐盟食管癌或胃食管連接部癌患者的公司，這些患者仍然面臨著高度的未滿足需求。此次歐盟批準Opdivo作為食管癌或胃食管連接部癌的輔助治療，代表著這些癌癥患者的一個治療進步，將幫助降低復發的風險。”

　　CheckMate-577是一項隨機、雙盲、多中心3期研究，旨在評估Opdivo作為輔助治療用于新輔助CRT后未達病理完全緩解的可切除食管癌及GEJ癌患者的療效與安全性。研究的主要終點為無病生存期（DFS），次要終點為總生存期（OS）。在接受新輔助同步放化療和腫瘤完全切除術后（又稱為“三聯治療”），794名患者被隨機分配至安慰劑組（N=262）或Opdivo組（N=532）。Opdivo組患者接受Opdivo 240 mg，每2周靜脈滴注一次，連續用藥16周后，序貫Opdivo 480mg、每4周靜脈滴注一次，直至疾病復發、出現不可耐受的毒性或患者撤回知情同意，總治療時間最長為一年。

　　結果顯示：Opdivo治療組中位無病生存期（mPFS）是安慰劑組的2倍（22.4個月 vs 11.0個月）。與安慰劑組相比，Opdivo組疾病復發或死亡風險降低31%（HR=0.69；96.4%CI:0.56-0.86；p=0.0003）。

　　探索性分析顯示：在腺癌患者（n=563，70.9%）中，Opdivo組mPFS為19.4個月（95%CI:15.9-29.4），安慰劑組mDFS為11.1個月（95%CI:8.3-16.8）（未分層HR=0.75；95%CI:0.59-0.96）。在鱗狀細胞癌患者（n=230，29%）中，Opdivo組mDFS為29.7個月（95%CI:14.4-NE），安慰劑組mDFS為11.0個月（95%CI:7.6-17.8）（未分層HR為0.61；95%可信區間：0.42至0.88）。研究中，Opdivo單藥治療的安全性與既往研究報道一致。

　　食管癌是全球第八大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。2020年，全球食管癌新發病例約60萬例，死亡超過54萬例。在中國，食管癌是第6大常見癌癥，也是第4大癌癥死亡原因，僅次于肺癌、胃癌和肝癌之后。鱗狀細胞癌和腺癌仍然是食管癌最常見的2大類型，分別占食管癌患者總數的近85%與15%。大多數食管癌患者確診時已為晚期，包括其飲食在內的日常生活均會受到影響。

　　胃癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。2020年，全球胃癌新發病例超過100萬例，死亡約77萬例。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續增長趨勢。

　　Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌癥適應癥。

　　在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。根據BMS網站產品說明書，截至目前，Opdivo在中國已批準3個適應癥：（1）單藥適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。（2）單藥適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（定義為表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者。（3）用于治療既往接受過2種或2種以上全身性治療方案的晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患者。

　　原文出處：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer Patients with Residual Pathologic Disease Following Chemoradiotherapy