AnnNeurol：HIV藥物或能幫助抑制機體多發性硬化癥的發生

　　在過去的10年里，多項案例研究報告表明，多發性硬化癥（MS）患者開始接受HIV抗逆轉錄病毒療法后，其機體的MS癥狀要么完全消失，要么疾病進展會明顯減緩，這些研究發現或許就迫使研究人員詢問是否HIV或抗逆轉錄病毒療法能影響機體患MS的風險，近日，一篇發表在國際雜志Annals of Neurology上題為“Risk of Multiple Sclerosis in People Living with HIV: An International Cohort Study”的研究報告中，研究人員發現，HIV藥物或能幫助預防多發性硬化癥的發生。

　　目前研究人員很難確定是否HIV或抗逆轉錄病毒藥物會影響多發性硬化癥（MS）的發生，因為必須對大量HIV感染者進行長時間的跟蹤調查，這些人在HIV和MS上都有著詳細的醫療信息。此前有三項研究提出了這一問題，但要么患者太少，要么研究人員無法獲取患者接受抗逆轉錄病毒療法的相關信息，因此，早期研究并沒有提供明確的答案。這項研究中，研究人員使用了基于人群的大型健康數據庫和臨床HIV和MS登記庫，其包括幾乎所有在不列顛哥倫比亞省、加拿大和瑞典被醫學確認為HIV陽性的人群，這些人能被追溯到1992年的加拿大和2001年的瑞典。

　　研究人員從HIV感染者被發現的第一天開始對其追蹤，直到研究結束（加拿大：2020年，瑞典：2018年），在此期間，他們利用醫院和醫生的相關數據，以及從專業MS診所獲取的信息來搜索MS的新診斷病例；研究者將HIV感染者中的MS新發病例率與每個地區普通人群中的新發病例率進行比較，旨在確定HIV感染者中MS的發病風險是否存在真的差異。研究人員確定了超過2.9萬例HIV感染者，并對其進行了為期平均10年的跟蹤調查，在此期間，僅有14名HIV陽性個體患上了MS，這要比一般人群數量的預期病例少了47%。

　　HIV藥物或能幫助抑制機體多發性硬化癥的發生。

　　圖片來源：Annals of Neurology (2023). DOI:10.1002/ana.26840

　　當研究人員專門研究服用抗逆轉錄病毒藥物的個體（研究中幾乎每個人）時，只有在其開始進行抗逆轉錄病毒治療后，他們發現，多發性硬化癥患者的病例要比預期少了45%。換句話說，研究人員發現HIV陽性且使用抗逆轉錄病毒療法的人群患MS的風險明顯降低了。對于女性而言，其患MS的風險降低最為顯著，降低了72%；而在HIV患者群體中，男性罹患MS的人數也要比預期少，但男性患MS風險的差異卻不如女性明顯。僅從這項研究的結果來看，目前研究人員還不能確定到底是病毒或者抗逆轉錄病毒療法能夠降低機體患MS的風險，然而，目前有生物學的原因能支持這兩種理論；研究者表示，HIV會導致一種稱之為CD4+ T細胞的免疫細胞逐漸喪失，這些細胞往往參與到了MS的發病過程中，因為其引發了一系列事件，從而導致大腦和脊髓炎癥；而通過減少CD4+ T細胞的計數，感染HIV就能降低個體患MS的可能性。

　　當HIV病毒可能會被抗逆轉錄病毒藥物所抑制時，機體患MS的風險就會降低，這或許就能帶來一定的治療希望，即發揮治療作用的是療法而并非病毒；抗逆轉錄病毒在降低MS風險和致殘的可能性機制包括其能抑制EB病毒，而如今越來越多的研究都在強調EB病毒在MS發生過程中的重要作用。HIV療法的抗病毒特性或許會限制EB病毒的活性，從而最大限度地降低機體患MS的風險以及患者病情的進展。

　　HIV感染或抗逆轉錄病毒療法在抵御MS的發生上具有一定的保護作用，這一發現或有望擴大研究人員理解MS的發病原因并揭示疾病是如何損傷機體健康的；盡管針對復發形式的MS有治療手段，但目前并沒有一種能阻斷疾病后期的持續進展，這項研究或許有望幫助闡明是否抗逆轉錄病毒藥物能減緩機體MS疾病的進展。在研究資源有限的情況下，這種方法或許就能產生更為直接的益處，從而就能解決開發更好療法從而預防或減緩MS進展的主要未滿足的要求。

　　綜上，本文研究結果表明，在這項基于國際人群的研究中，研究人員發現，HIV陽性個體和HIV陽性接受ART治療的個體發生MS的風險較低，這或許為進一步揭示HIV、ART和MS三者之間的關聯提供了一定的研究基礎。