CytoDyn新型單抗leronlimab申請開展II期臨床試驗！

　　CytoDyn是一家專注于開發新型人源化CCR5拮抗劑leronlimab（PRO140）用于多種治療適應癥的后期臨床階段生物技術公司。近日，該公司宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份新藥臨床試驗申請（IND），開展一項II期臨床試驗，評估leronlimab治療對因感染新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）而出現呼吸系統并發癥的患者。

　　新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染可迅速發展為嚴重肺炎，甚至因免疫功能過度活躍包括急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）而死亡。此次申請開展的II期臨床試驗，主要針對感染SARS-CoV-2后出現輕度至中度呼吸系統疾病的成人患者。CytoDyn公司正在協商加快在美國紐約和舊金山建立治療診所。

　　這是一項單臂、開放標簽、多中心II期研究，旨在評估leronlimab對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的輕中度呼吸道疾病癥狀患者的安全性和療法。研究中，leronlimab每周皮下注射700mg，研究包括篩查期、治療期和隨訪期三個階段。

　　IncellDX首席執行官兼CytoDyn顧問Bruce Patterson醫學博士解釋道：“leronlimab可抑制調節T細胞（Treg）向炎癥區域的遷移，Treg可以抑制對病原體的先天免疫反應。最重要的是，巨噬細胞的遷移以及包括腫瘤壞死因子（TNF）和白細胞介素-6在內的炎性細胞因子的釋放（細胞因子風暴）是導致一些患者肺部嚴重損傷的原因。leronlimab與CCR5結合可改變巨噬細胞的遷移和細胞因子的產生。綜上所述，leronlimab的上述作用可能降低COVID-19中重度病例的發病率和死亡率。IncellDX已經開發出一套診斷方法，用于監測leronlimab對這些危重患者免疫系統的影響。”

　　CytoDyn總裁兼首席執行官Nader Pourhassan博士表示：“冠狀病毒死亡與患者的免疫系統有關，免疫系統對引起急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的病毒產生一種炎癥反應。對于ARDS，整個肺部都會受到影響，而肺炎通常只有部分肺部受到影響。我們的科學家認為，我們在癌癥患者中的數據提示，leronlimab在阻斷樹突和巨噬細胞中的作用表明，leronlimab可調節炎癥反應從而更有效地提供效應器功能。在我們的臨床試驗中，共有840多例患者接受了leronlimab治療，我們相信leronlimab可以減少導致ARDS的炎癥，從而有可能降低冠狀病毒患者的發病率和死亡率。如果我們能在目前的II期試驗中顯示出類似的反應，那么leronlimab可能對改善冠狀病毒患者的預后產生強有力的影響。隨著leronlimab被FDA授予治療HIV和三陰性乳腺癌（mTNBC）的快速通道資格，我們正在加快這項試驗的啟動，以解決新型冠狀病毒的快速傳播問題，并渴望在臨床試驗中檢驗這一概念驗證，即leronlimab可作為冠狀病毒的潛在治療方法。”

　　leronlimab（PRO140）是一種人源化IgG4單克隆抗體，可靶向阻斷趨化因子受體5（CCR5），這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉移和其他免疫介導疾病（包括NASH）中發揮多種作用。（注：關于leronlimab（PRO140）臨床開發項目、未來前景、治療HIV和癌癥方面重要里程碑，點擊CytoDyn公司2020年1月份投資者陳述書：Investor Presentation）

　　（1）治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬于名為病毒進入抑制劑的新一類療法，可掩蓋CCR5，通過阻斷主要的HIV（R5）亞型進入健康T細胞來保護這些細胞免受病毒感染。與此同時，leronlimab似乎不會干擾CCR5在介導免疫反應方面的正常功能。已在800多人中成功完成的9項臨床研究數據顯示，leronlimab在每一項研究中都能顯著降低或控制患者的HIV病毒載量。一項IIb期研究顯示，leronlimab單藥療法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治療的患者病毒抑制時間超過4年。在美國，FDA已授予leronlimab治療HIV感染的快速通道資格。

　　CytoDyn公司已成功完成了一項leronlimab聯合標準抗逆轉錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者的關鍵III期研究，并且正在向美國FDA滾動提交組合療法的生物制品許可申請（BLA）。該公司也正在開展另一項III期研究，將leronlimab作為一種每周一次的單藥療法，用于HIV感染者的治療。與目前使用的HIV藥物相比，leronlimab似乎是一種強大的抗病毒藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。

　　（2）治療癌癥方面：有研究表明，CCR5在腫瘤侵襲和轉移方面發揮著中心作用。在一些癌癥中，CCR5表達增加是疾病狀態的一個指標。已發表的研究表明，在實驗室和動物模型中，阻斷CCR5可以減少侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉移。在小鼠異種移植模型中，leronlimab減少了98%以上的人乳腺癌細胞轉移。

　　Cytodyn公司目前正在對轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）進行一項Ib/II期人體臨床試驗。2019年5月，美國FDA授予leronlimab治療mTNBC的快速通道資格。該公司也正在對leronlimab在癌癥和NASH方面開展額外的研究，并計劃在適當的時候開展額外的臨床試驗。

　　（3）免疫信號轉導方面：CCR5受體在調制免疫細胞向炎癥部位的轉移中也發揮著核心作用，對急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎癥疾病的發展至關重要。臨床研究表明，使用化學抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會顯著影響已移植骨髓干細胞的植入。

　　目前，CytoDyn公司正在開展leronlimab的一項II期臨床研究，進一步支持一個觀點：即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發展至關重要，以及阻斷該受體識別特定的免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。在美國，FDA已授予leronlimab預防GvHD的孤兒藥資格。