是藥三分毒！你服的藥是在救命or要命？DNA說了算
八年前的那一天，如果不是情人節，如果不是丈夫就在自己的身邊，現年71歲的Karen Daggett或許已經不在人世了。 Daggett患有心臟病（不規律心跳）多年，并長期服用一種處方藥。那天，她突然感覺頭暈目眩，眼前一片漆黑，生命奄奄一息。 后來經檢查發現，原來她一直服用的一種處方藥不僅沒有幫助到她，反而還在傷害她，藥物在她體內產生了毒性。 在著名的醫院梅奧醫學診斷做了DNA用藥測試指導后，醫生為她找到了最佳治療藥物。 而后，她的家人也陸續去參加了這種測試，結果發現親人們都患有同樣的基因變異，而這種變異正是導致心臟藥物對Daggett不起作用的“罪魁禍首”。 藥物基因組學，提供更安全和更有效的藥物治療 Daggett和家人參加的這種基因測試，是個性化醫學領域一個新興的部分，被稱為“藥物基因組學”（pharmacogenomics）。這項技術旨在為患者提供更安全和更有效的藥物治療。據悉，這些基因測試可用于心臟病、癌......閱讀全文
研發DNA藥物還有很長的路要走
? ? “個性化醫療，將會治愈所有的疾病嗎？”10月13日，第二屆北京國際醫學工程大會暨產品與技術交易博覽會上，2004年諾貝爾化學獎得主、中國科學院外籍院士阿龍·切哈諾沃拋出了這樣一個問題。 讓生命延長呼喚DNA藥物 “21世紀之后，人類壽命會更長。比如可能會延長20-30年，或者是在這個世紀
DNA編碼分子庫為藥物發明提供便利
隨著DNA編碼分子庫持續擴大以及新的篩選方法不斷開拓未知生物學領域，DNA編碼分子庫將成為制藥行業研發新藥的支柱之一。 在美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆市一座混凝土建筑的二樓，一臺普通實驗室冰箱的塑料盒子里放著一根透明試管，里面則含有天文數字尺度的混合物。這個分子庫里冷凍的是由總部位于英國倫敦的制藥公
DNA編碼化學庫新技術助推藥物研發
科技日報訊?（記者張夢然）近年來，科研人員雖然在分子療法開發方面取得了重要進展，但新發現的活性物質數量依然不足。現在，美國哈佛大學和瑞士蘇黎世聯邦理工學院共同開發的DNA編碼化學庫（DEL）技術提供了新的解決方案。該技術能在幾周內自動化合成并測試數十億種化合物，還能用于生產更大的藥物分子，這類藥物將
JCI：新型DNA技術用于靶向輸送抗HIV藥物
近日，Wistar研究所的科學家利用基于合成DNA的技術來促進小動物和大動物模型中產生HIV廣譜性中和抗體，為簡單有效的下一代HIV預防和治療方法提供了概念驗證。這些結果在線發表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上。 盡管抗逆轉錄病毒療法在治療HIV感
DNA納米管把藥物釋放到病變細胞
研究人員研制出一種被稱為“魔術彈”的納米管，將來有一天可通過該管釋放藥物到具體病變細胞中。 加拿大麥吉爾大學化學系研究人員漢娜蒂?斯萊曼博士領導的一個研究小組在納米管研究上取得重大突破。這種納米管被稱為“魔術彈”，將來有一天可通過該管釋放藥物到具體病變細胞中。斯萊曼博士說，研究涉及到將
DNA“分子籠”可成納米級藥物遞送車
據美國物理學家組織網7月4日報道，最近，牛津大學科學家首次開發出一種由DNA（脫氧核糖核酸）制造的分子“籠子”，能進入活細胞內部并在其中生存，由此可能帶來一種有效的藥物遞送新方法。研究論文發表在美國化學學會《ACS納米》電子期刊上。 這種DNA“分子籠”由牛津大學物理學家和分
抗癌藥物對ⅡDNA拓撲異構酶作用的實驗
實驗方法原理DNA拓撲異構酶在DNA形成環狀和超螺旋結構中起重要作用。另一方面在DNA超螺旋結構的松懈、DNA單、雙鏈的斷裂以至再連接的過程均有賴于該酶的參與，從而使DNA的復制或重組成為可能，關于抗癌藥如烴化劑和非烴化劑，其中許多是以DNA拓撲異構酶為靶點使之形成可斷裂的DNA蛋白復合物從而引起D
抗癌藥物對ⅡDNA拓撲異構酶作用的實驗
實驗方法原理 DNA拓撲異構酶在DNA形成環狀和超螺旋結構中起重要作用。另一方面在DNA超螺旋結構的松懈、DNA單、雙鏈的斷裂以至再連接的過程均有賴于該酶的參與，從而使DNA的復制或重組成為可能，關于抗癌藥如烴化劑和非烴化劑，其中許多是以DNA拓撲異構酶為靶點使之形成可斷裂的DNA蛋白復合物從而引起
Chemical－Reviews綜述：基于DNA納米技術的藥物輸送系統
結構DNA納米技術的起源和原理 納米技術在生物醫學領域的應用取得了迅速的進展，包括生物成像，生物檢測和藥物輸送等。作為一個新興領域，DNA納米技術為納米結構的自組裝提供了簡單而強大的設計技術，具有獨特的優勢和潛力，可以增強藥物靶向性并減少藥物毒性。人們已經開發了各種序列編程和優化方法來設計具有精確
NAR：解析酵母四鏈DNA結構－助力癌癥藥物療法的開發
近日，刊登在Nucleic Acids Research雜志上的一項研究報告中，來自瑞典于默奧大學（Umea University）的研究人員通過研究發現，在裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)細胞中含量鳥嘌呤的特殊DNA序列或可形成四鏈DNA結構，而且運動蛋白Pfh1
－NEJM：前列腺癌“里程碑”藥物，靶向DNA修復缺陷
英國科學家表示，第一個精確靶向前列腺癌基因突變的藥物被證實有效，研究人員將該試驗稱為“里程碑”試驗。該試驗由英國癌癥研究中心執行，對象為49名無法治愈的男性癌癥患者，相關結果于10月29日發表在《新英格蘭雜志》 上。 該試驗使用的藥物為Olaparib，雖然總體成功率很低，但能減少8
微型DNA“閱讀器”有望改善新型抗癌藥物的開發
DNA非常小，當研究人員想對單鏈DNA的結構進行研究時，利用顯微鏡或許是遠遠不夠的，日前，一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自大阪大學的科學家們通過研究解釋了抗癌藥物如何摻入單鏈DNA發揮作用的機制。圖片來源：en.wikipedia.org 很多人都會在
DNA編碼分子庫技術讓“個性化”藥物成為可能
走進重慶大學藥學院的實驗室，研究員李亦舟打開冰箱，從里面拿出了一只放滿小試管的盒子。他舉起其中一支管說：“這里面裝了三千五百萬個不同化合物。”這就是近日，李亦舟實驗室和瑞士蘇黎世聯邦理工學院Dario Neri教授實驗室合作，通過DNA編碼分子庫技術獲得的研究成果。這項成果將推動新藥研發的進程，
抗癌藥物的新作用－或能阻止某些癌細胞修復其DNA
耶魯癌癥中心的研究人員發現，一種被認為用途有限的抗癌藥物實際上嚴重被低估了：這種藥物能阻止某些癌細胞修復它們的DNA。 這一研究成果公布在Science Translational Medicine雜志上，研究表明，將這種藥物西地尼布（cediranib）與其他藥物結合使用，可以對癌癥產生致命
諾貝爾化學獎得主：DNA藥物或讓人類永葆青春
我們都希望永葆青春，治愈所有的疾病，這樣的愿望能不能實現？”近日，在中國藥科大學舉辦的“走近大師—諾獎論壇”上，諾貝爾化學獎獲得者阿龍·切哈諾沃發問道，“在未來，通過對DNA的研究，可以真正實現對癥下藥，甚至可以通過改變基因突變，干涉‘未來可能發生的疾病’。” 作為第一位獲得科學類諾貝爾獎的以
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA序列測定2
目前應用的兩種快速序列測定技術是Sanger等（1977）提出的酶法（雙脫氧鏈終止法）和Maxam（1977）提出的化學降解法。雖然其原理大相徑庭，但這兩種方法都同樣生成相互獨立的若干組帶放射性標記的寡核苷酸，每組核苷酸都有共同的起點，卻隨機終止于一種（或多種）特定的殘基，形成一系列以某一特定核苷酸
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA序列測定3
2．利用末端轉移酶和α-32P-ddNTP標記DNA的3ˊ-末端 在二價陽離子存在下，末端轉移酶催化dNTP加入DNA分子的3ˊ-羥基末端，如果作為底物的核苷酸經過修飾（如ddNTP），則可以在DNA的3ˊ-OH上僅加入一個核苷酸。對于雙鏈DNA片段，亦存在DNA的兩側均被標記問題，可通過上述同
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA序列測定1
㈣ DNA聚合酶 如前所述，選用合適的DNA聚合酶進行測序反應也是保證測序質量的重要因素之一。常用于雙脫氧末端終止法測序的有幾種不同的酶： 1．大腸桿菌DNA聚合酶Ⅰ大片段（Klenow片段） 此酶是最早用于建立Sanger測序的酶。但通常會有兩個問題：①Klenow片段的持續合成能力較
DNA重組技術(DNA－Recombination)
一、DNA 的酶切與連接（1）酶切反應：同質粒DNA 的鑒定，只不過是質粒DNA 換為載體DNA 。若大量酶切，則成比例增加。（2）加2倍體積的預冷無水乙醇和1/10體積的3mol/l NaAc混勻，-20℃2h以上。（3）15000rpm離心15min，棄上清。（4）加入75%乙醇洗滌2次，離心棄
上海生科院合作研發新型高效DNA/HDAC雙靶點抗癌藥物
3月10日，國際學術期刊EMBO MOLECULAR MEDICINE 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所姜海研究組等合作研究的最新成果：A DNA/HDAC dual-targeting drug with significantly enhanced antic
諾獎得主切哈諾沃：DNA藥物或讓人類永葆青春
“我們都希望永葆青春，治愈所有的疾病，這樣的愿望能不能實現？”近日，在中國藥科大學舉辦的“走近大師—諾獎論壇”上，諾貝爾化學獎獲得者阿龍?切哈諾沃發問道，“在未來，通過對DNA的研究，可以真正實現對癥下藥，甚至可以通過改變基因突變，干涉‘未來可能發生的疾病’。” 作為第一位獲得科學類諾貝爾獎的
我國科學家發現DNA柔性的奧秘，有助于抗體藥物研發
4月24日，刊登在國際學術期刊《細胞》上的一篇合作研究論文引起了科學界的廣泛關注。該篇文章由中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的孟飛龍研究組和上海交通大學醫學院上海市免疫學研究所的葉菱秀研究組聯合完成，發現在抗體“士兵”制造過程中，DNA的柔性發揮了重要作用，也提示DNA柔性等力學性質可能在其他生命
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA重組的載體2
二、噬菌體載體作為細菌寄生物的噬菌體，大多數具有編碼多種蛋白質的基因，能利用宿主細胞的蛋白質合成體系，進行生長和增殖。構建的噬菌體載體，以λ噬菌體、M13和粘粒最為常用。㈠ λ噬菌體載體野生型λDNA是一種基因組為4.8 kb的線性雙鏈DNA，全部序列已知，共編碼50多個基因。其中約一半基因參與
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA重組與鑒定1
重組DNA是在體外用限制性內切酶，將不同來源的DNA分子進行特異地切割，獲得的目的基因或DNA片段與載體重新連接，從而組成一個新的DNA雜合分子。重組的DNA分子能夠通過一定的方式進入相應的宿主細胞，在宿主細胞中進行無性增殖，獲得大量的目的基因或DNA片段，此過程稱基因克隆。重組的DNA分子也能夠在
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA重組的載體1
載體（vector）是攜帶靶DNA（目的DNA）片段進入宿主細胞進行擴增和表達的運載工具。常用的載體是通過改造天然的細菌質粒、噬菌體和病毒等構建而成。目前已構建成的載體主要有質粒載體、噬菌體載體、病毒載體和人工染色體等多種類型，亦可根據其用途不同分為克隆載體和表達載體二類。載體的構建和選擇應考慮以下
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA重組與鑒定2
（1）CaCl2處理以后的轉化: 當細菌處于0℃、二價陽離子（如Ca2+、Mg2+等）低滲溶液中時，細菌細胞膨脹成球形，處于感受態；此時轉化混合物中的DNA形成抗DNA酶的羥基-鈣磷酸復合物粘附于細胞表面，重組DNA在42℃短時間熱沖擊后吸附在細胞表面，在豐富培養基中生長數小時后，球狀細胞恢復原
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA重組與鑒定3
當多克隆位點有外源DNA片段插入時，破壞此酶的N端閱讀框架，產生無α互補功能的N端片段，因此在帶有外源DNA片段的細菌在含有IPTG/X-gal的培養基上呈白色，見圖7-11 。如果外源DNA插入片段相當短，不破壞β-半乳糖苷酶的氨基端氨基酸序列的閱讀框，有時產生的重組體菌落不呈白色而是呈淺藍色。4
DNA重組（DNA－recombination）技術：DNA重組的載體3
在作為載體時，這些噬菌體有一個很大的優點，即克隆到M13mp載體的外源DNA片段（雙鏈），在子代噬菌體便成為了單鏈形式。故應用M13mp進行克隆，可方便地分離到大量含有外源DNA某一單鏈的DNA分子。這種單鏈DNA可在下列工作中作模板：①主要用作雙脫氧鏈終止法進行DNA序列測定的模板；②制備僅有一條
DNA合成（DNA－synthesis－）技術介紹
蛋白質概念提出：DNA多肽合成（DNA synthesis ）：按照預定核苷酸的順序，將脫氧核苷酸逐個進行人工連接合成DNA鏈的方法。目前多是采用固相合成法，即是在多聚體支持物上從3′端延伸核苷酸，可自動化操作。)目前，oligo DNA合成一般都采用固相亞磷酰胺三酯法合成DNA片段，此方法具有高效
DNA－指紋的概念高變區DNA與DNA指紋
人的衛星DNA?或稱隨體DNA?是由一些短的DNA 片段（10bp 左右）多次重復所構成的。重復片段的組成和拷貝數在不同的個體及基因組的不同位置上不一樣。提取不同個體的基因組DNA 后，用其切點能識別序列為4 個堿基而又不切割該重復片段的限制性內切酶在重復片段的兩側切割基因組DNA ，然后將樣品進行