PPAR激動劑SeladelparIIb期臨床失敗
2019年6月11日，PPAR激動劑的開發傳來一個壞消息，Seladelpar治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期臨床未能達到主要終點，其臨床收益劣于安慰劑。當天CymaBay的股價暴跌50%，寄予厚望卻未能如愿，不僅如此，另一款治療NASH的PPAR激動劑Elafibranor也不被看好。 過去20年中，由于肥胖全球NASH的發病率直線上升，然而，近期NASH新藥的研發卻頻遭挫折。2019年2月和4月，Selonsertib（Gilead）的兩項III期臨床試驗（STELLAR-3和STELLAR-4）接連錯失主要終點，今年唯一值得稱道的便是Ocaliva（Intercept）在III期臨床試驗中險勝，不料近日NASH新藥研發再次傳出不好的消息。 2019年6月11日，CymaBay宣布其PPAR激動劑Seladelpar治療NASH的IIb期臨床試驗（NCT03551522）未能到達主要終點，且在患者肝 臟脂......閱讀全文
PPAR激動劑Seladelpar－IIb期臨床失敗
2019年6月11日，PPAR激動劑的開發傳來一個壞消息，Seladelpar治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期臨床未能達到主要終點，其臨床收益劣于安慰劑。當天CymaBay的股價暴跌50%，寄予厚望卻未能如愿，不僅如此，另一款治療NASH的PPAR激動劑Elafibranor也不被看
CymaBay新型強效PPARδ激動劑seladelpar獲FDA突破性藥物資格
CymaBay Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發治療肝臟和其他慢性病的創新療法。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予seladelpar聯合熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）治療早期原發性膽汁性膽管炎（PBC）成人患
印度批準PPAR雙重激動劑上市－治療非酒精性脂肪性肝炎
6日，Zydus Cadila公司宣布，印度藥物管理局（DCGI）已批準其PPARα/γ雙重激動劑saroglitazar magnesium上市，治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。新聞稿指出，saroglitazar magnesium是世界上第一款獲批治療非肝硬化性NASH的
羅氏終止糖尿病新藥III期試驗－提示開發PPAR藥物需謹慎
近日，制藥巨頭羅氏宣布，將暫停糖尿病藥物aleglitazar的研發工作，部分原因是該藥存在嚴重副作用。這對于志在拓展產品線的羅氏是一個沉重打擊;另外，由于aleglitazar屬于過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑類藥物，這也提示PPAR藥物研發存在巨大風險，研究人員開發P
Role－of－PPARgamma－Coactivators－in－Obesity－and－Thermogenesis
Nuclear hormone receptors are transcription factors that bind DNA and regulate transcription in a ligand-dependent manner. PPAR-gamma is a member of t
微芯生物1類新藥「西格列他」上市申請獲國家藥監局受理
9月19日，微芯生物發布公告稱，其收到國家藥監局下發的抗II型糖尿病國家1類新藥「西格列他鈉片」的上市申請《受理通知書》。 國家1類新藥西格列他是微芯生物自主研發的新一代胰島素增敏劑類新分子實體，也是全球最早完成III期臨床試驗的PPAR全激動劑。其不但可以控制血糖，還可以治療患者通常因糖尿病
JCI－Insight：糖尿病藥物如何引發心衰毒性？
現在，在JCI Insight雜志上發表的一項新研究中，坦普爾大學Lewis Katz醫學院（LKSOM）的科學家首次表明，雙重PPARα/γ糖尿病藥物對線粒體功能具有深遠的毒性作用。 Konstantinos Drosatos博士解釋說：“我們發現一種激動劑tesaglitazar對PPAR
選擇性β1受體激動劑激動劑的功能介紹
【藥動學】與多巴胺相似，口服后易被腸和肝破壞而失效，消除迅速，t1/2約2分鐘，故一般用靜脈滴注給藥，達到穩態血藥濃度的時間約10-12分鐘。【藥理作用】多巴酚丁胺左旋體激動α1受體，右旋體拮抗α1受體，因而消旋體對α受體的作用被抵消，左旋體和右旋體均可激動β受體，且后者的作用強度是前者的10倍。多
啤酒花的兩種化合物有望治療常見的肝病
俄勒岡州立大學的研究表明，來源于啤酒花的兩種化合物可以幫助阻止肝臟脂肪堆積的危險，這種脂肪堆積被稱為肝脂肪變性。 今天發表在eLife上的研究結果非常重要，因為這種情況影響著美國和歐洲大約四分之一的人。雖然酗酒通常與肝臟問題有關，但很少或沒有飲酒史的人占這25%，這就是他們的疾病被稱為非酒精性
簡述鹽酸吡格列酮的藥理作用
本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。
簡述鹽酸吡格列酮口腔崩解片的藥理作用
本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。
我研究人員發現改善血管內膜增生新靶點
第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所神經內科教授張莉莉課題組研究發現，PPARγ(過氧化物酶體增生物激活受體-γ)通過抑制血管平滑肌細胞中 TLR4(Toll樣受體4)介導的炎癥反應，改善血管內膜增生，為臨床治療血管增生性疾病提供了新思路。相關研究近日發表在英國權威期刊《心血管研究》
肝臟中的PPARγ或許可以幫助治療肝臟疾病
在我國，近年來由于乙肝疫苗的普遍應用，乙肝的發病率已明顯下降；而由于飲酒之風盛行，酒精性脂肪肝的發病率卻在明顯上升，長期大量飲酒可以導致酒精性脂肪肝或酒精性肝炎，更加嚴重的可導致酒精性肝硬化，一次大量飲酒也可以導致急性酒精性肝炎。 2015年10月，隸屬于世界衛生組織的國際癌癥研究機構，將酒精
激動劑的功能特點
激動劑（agonist）也稱興奮劑。能增強另一種分子活性、促進某種反應的藥物、酶激動劑和激素一類的分子。激動劑是能增強另一種分子活性、促進某種反應的藥物、酶激動劑和激素一類的分子。其與受體既有高親和力，也有高內在活性，能與受體結合產生最大效應（Emax），也稱完全激動劑。
激動劑的分類介紹
一般分為選擇性的與非選擇性的兩種。選擇性的只對某一種反應起促進作用，非選擇性的對某一類反應起促進作用。β受體激動劑（1）選擇性β1受體激動劑，如多巴酚丁胺；選擇性β2受體激動劑如沙丁胺醇、叔丁、喘寧等。β2受體激動劑通過與氣道靶細胞膜上的β2受體結合，激活興奮性G蛋白，活化腺苷酸環化酶，催化細胞內A
研究發現饑餓誘導酮體生成的新型調控機制
近日，Molecular Metabolism在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究組題為PAQR9 regulates hepatic ketogenesis and fatty acid oxidation during fasting by modulating protein
中國醫學科學院JBC揭示信號調控新機制
來自中國醫學科學院的研究人員在新研究中揭示了過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)調控KLF4表達的分子機制及其生物學功能，相關論文發表在《生物化學雜志》(JBC)上。 文章的通訊作者是中國醫學科學院的劉芝華研究員，其主要研究方向為食管癌變的分子機理研究，目前主要研究S100家族成員及
核受體超家族的生化范圍
核受體超家族（nuclear receptor superfamily）是一組配體（包括固醇類激素、維生素D、蛻化素、9-順式和全部反式視黃酸、甲狀腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代謝產物等）激活的轉錄因子家族，通過在信號分子與轉錄應答間建立聯系，調控著細胞的生長和分化。在
核受體超家族的功能特點
核受體超家族（nuclear receptor superfamily）是一組配體（包括固醇類激素、維生素D、蛻化素、9-順式和全部反式視黃酸、甲狀腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代謝產物等）激活的轉錄因子家族，通過在信號分子與轉錄應答間建立聯系，調控著細胞的生長和分化。在
核受體的生化范圍
核受體超家族（nuclear receptor superfamily）是一組配體（包括固醇類激素、維生素D、蛻化素、9-順式和全部反式視黃酸、甲狀腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代謝產物等）激活的轉錄因子家族，通過在信號分子與轉錄應答間建立聯系，調控著細胞的生長和分化。在
核受體超家族的基本介紹和功能
核受體超家族（nuclear receptor superfamily）是一組配體（包括固醇類激素、維生素D、蛻化素、9-順式和全部反式視黃酸、甲狀腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代謝產物等）激活的轉錄因子家族，通過在信號分子與轉錄應答間建立聯系，調控著細胞的生長和分化。在
久坐等于慢性自殺，吃藥能夠代替運動？
我們都聽說過“久坐等于慢性自殺”這樣的研究結論，也讀到過鍛煉給人類健康帶來多種益處的故事。然而對于有些人來說，鍛煉對他們來說卻不是那么容易的事，比如老年人，或者身患重病的患者，那么我們能不能將鍛煉的有益效果“裝到”藥片里，為更多人造福？今日，《自然》子刊Nature Reviews Drug D
四妙勇安湯活性部位篩選及其化學成份分析
分析測試百科網訊 2015年10月18日，第42期質譜沙龍在北京朝陽醫院舉行。活動由首都醫科大學附屬北京朝陽醫院和SCIEX 公司主辦，分析測試百科網協辦。本次沙龍活動的主題是質譜技術在醫院臨床藥學科研中的應用，吸引了質譜領域的專家學者、一線工作者近50人參加此次活動。東直門中醫醫院副
PLOS－Pathogens：一種抗糖尿病藥物可預防腦型瘧疾腦損傷
報道：近期，著名醫學期刊柳葉刀的一篇論文指出，《柳葉刀》：半數以上非洲人仍有可能染上最致命瘧疾。而在瘧疾患者中，腦型瘧疾是 感染惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）的一種嚴重并發癥，在瘧疾常見地區影響大約千分之一的兒童。許多患者會死去，而那些存活下來的人之中，約有1/
PNAS：新型糖尿病藥物能促進癌細胞對化療變得更加敏感
近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自美國達納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員通過研究發現，一種實驗性的糖尿病藥物或能促進癌細胞對傳統化療藥物
冷凍電鏡解析激動劑原理
冷凍電鏡技術、特殊熒光特性。1、冷凍電鏡技術可以直接凝固生物大分子的溶液，而無需使用油墨或薄片。因此，冷凍電鏡需要非常強的輻射或標記來解析樣品。2、激動劑是一種具有特殊熒光特性的化學物質，可以非常靈敏地捕獲生物大分子的結構變化，例如蛋白質復合物的構象轉變，以及藥物與大分子的相互作用。
M受體激動劑的功能介紹
毛果蕓香堿pilocarpine該藥又名匹魯卡品，是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿。【藥理作用】能直接作用于副交感神經節后纖維（包括支配汗腺交感神經）支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。（1）眼：滴眼后可引起縮瞭、降低眼壓和調節痙攣等作用。縮瞳：虹膜內有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌
阿片受體激動劑的基本介紹
阿片受體激動劑是一類藥物，它們通過激活阿片受體來發揮藥效。這類藥物通常用于治療中到重度的疼痛，并且具有鎮痛、鎮靜、呼吸抑制等作用。 以鹽酸納洛酮為例，它是一種強效的阿片受體激動劑，用于緩解中至重度的疼痛。與其它阿片類藥物相比，鹽酸納洛酮在劑量達到或低于其鎮痛劑量時具有很強的阿片受體拮抗作用。它
新發現！肝臟膽汁酸代謝影響腸道屏障功能分子機制
腸上皮屏障損傷在炎癥性腸病（IBD）細胞和分子發病機制研究中備受關注。腸上皮屏障結構和功能的完整性依賴穩定更新的上皮細胞和具有正常功能的細胞旁通路。膽汁酸是肝臟中膽固醇分解的最終產物，主要通過法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯膽汁酸受體1（TGR5）調節機體能量代謝和免疫功能等。已有研究表明，膽
簡述胰島素增敏劑的主要用途
胰島素增敏劑，又稱“胰島素增敏因子”，它是一類過氧化物酶增殖體激活受體（PPAR)的激動劑，增強人體內胰島素敏感性，促進胰島素充分利用的特殊物質。 胰島素增敏劑被廣泛應用于Ⅱ型糖尿病的治療。由于胰島素增敏劑能增強胰島素敏感性，促進胰島素充分利用，從而達到刺激體內葡萄糖的吸收，從而降低血糖。