FrontinImmuno：打破常識！I型干擾素促進病毒慢性感染！

　　生命需要平衡，人體也不例外。某些特定蛋白的表達事實上可以影響人體免疫系統中和病毒的能力。過去的研究認為其中的I型干擾素（IFN-1）是抗病毒反應的主要貢獻者，但是越來越多的證據表明它還可能導致了持續感染的發生及維持。加拿大INRS的Alain Lamarre教授及其團隊在這個領域做出了卓越的貢獻，他們的發現可能有助于研發出治療丙肝病毒（HCV）及HIV病毒感染的新型治療性藥物。

　　多重IFN-1信號通路

　　IFN-1可以由多種細胞合成，并通過多種信號通路在靶細胞中產生多種反應。在典型的病毒感染過程中，病毒會在感染細胞中復制并通過模式識別受體信號刺激細胞產生IFN-1。IFN-1可以結合鄰近細胞的IFN-1受體（IFNAR），這通常就會刺激機體產生免疫反應。但是慢性感染的效應卻與此不同，因為IFN-1的反復刺激會產生免疫調節效應。

　　IFN-1在慢性病毒感染中的角色

　　持續病毒感染，尤其是HCV、HIV及淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）引起的感染，會導致人體體液免疫功能紊亂，表現為產生大量非特異性抗體、B細胞亞群功能紊亂。

　　Alain Lamarre教授帶領的團隊主要聚焦于慢性病毒感染過程中擾亂免疫系統的分子機制的研究。他們的研究發現了關于IFN-1擾亂免疫反應的重要機制。通過使用特殊的生物標記物，該團隊觀察到了一種CD4+T細胞TFH的異常增殖，這會導致非特異性B細胞的增殖。同時TFH的增多還會減少其他幫助對抗病毒的T細胞的數量。

　　研究團隊還發現IFN-1信號通路可以更直接地影響體液免疫。通過抑制B細胞的IFN-1受體，他們成功地維持了機體的抗原特異性免疫反應。因此，IFN-1可以直接作用于B細胞，增強非特異性免疫反應，同時抑制抗原特異性免疫反應。

　　Alain Lamarre教授帶領的團隊已經發現了LCMV感染過程中涉及擾亂機體體液免疫的信號通路，但是還需要進一步研究以揭示IFN-1引起干擾的反應機制。盡管還不清楚IFN-1的大量產生是持續病毒感染的誘因還是結果，但是可以確定的是IFN-1確實干擾了機體體液免疫，因此它可能是一個治療慢性病毒感染的潛在的治療靶點。